tert-butyl 4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate | 1363386-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1363386-49-5
• 化学式: C₁₆H₂₃IN₆O₂
• 分子量: 458.302
• InChiKey: NITYTZXASBZUMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-Iodo-1-(piperidin-4-ylmethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-4-甲磺酰基氧甲基哌啶 在 potassium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 4-((4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为选择性Btk抑制剂的药代动力学性能改善的设计，合成和生物学评价，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种Tec家族激酶，在B细胞受体（BCR）和Fcγ受体（FcR）信号传导途径中具有明确的作用，这使其成为治疗自身免疫性疾病（例如，类风湿关节炎（RA）。我们报道了一系列带有7 H-吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4-胺骨架的化合物，它们在体外有效抑制Btk 。结构-活性关系（SAR）和类药物概况的分析导致最佳化合物B16的发现。 与紧密相关的激酶相比，B16优先抑制Btk（IC 50 = 21.70±0.82 nM），具有中等选择性。基于细胞的测试还证实了B16显着抑制Btk Y223自磷酸化和PLCγ2Y1217磷酸化。MTT显示B16对正常的LO2，HEK293和THP-1细胞系表现出微弱的抑制作用，IC 50值超过30μM。此外， 与依鲁替尼（IC 50  = 0.97μM）相比，B16阻断hERG通道的潜能非常弱（IC 50 = 11.10μM ）。由于其良好的理化特性（ClogP

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.079

文献信息

• [EN] BUMPED KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS D'INHIBITEUR DE KINASE À BOSSES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016123151A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present disclosure is generally directed to bumped kinase inhibitor (BKI) compositions and methods for treating cancer.

  本公开涉及通常用于治疗癌症的凸起激酶抑制剂（BKI）组合物和方法。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。
• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。
• Solvent-free <i>N</i>-Boc deprotection by <i>ex situ</i> generation of hydrogen chloride gas
  作者：Rik H. Verschueren、Philippe Gilles、Seger Van Mileghem、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1039/d1ob00728a

  日期：——

  protecting group is described, using down to near-stoichiometric amounts of hydrogen chloride gas in solvent-free conditions. We demonstrate the ex situ generation of hydrogen chloride gas from sodium chloride and sulfuric acid in a two-chamber reactor, introducing a straightforward method for controlled and stoichiometric release of HCl gas. The solvent-free conditions allow deprotection of a wide variety of

  描述了一种有效、可扩展且可持续的方法，用于在无溶剂条件下使用低至接近化学计量的氯化氢气体对氨基甲酸叔丁酯 ( N -Boc) 保护基团进行定量脱保护。我们展示了在两室反应器中从氯化钠和硫酸异位生成氯化氢气体，介绍了一种用于控制和化学计量释放 HCl 气体的简单方法。无溶剂条件允许对多种N进行脱保护-Boc衍生物以定量产率获得盐酸盐。该程序消除了对任何后处理或纯化步骤的需要，为标准方法提供了一种简单的绿色替代方案。由于无溶剂、无水条件，该方法对酸敏感官能团具有高耐受性，并提供扩展的官能团正交性。
• Discovery of novel pyrazolopyrimidine derivatives as potent mTOR/HDAC bi-functional inhibitors via pharmacophore-merging strategy
  作者：Mingming Zhang、Wei Wei、Chengjun Peng、Xiaodong Ma、Xiao He、Heng Zhang、Mingkang Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128286

  日期：2021.10

  74 μM) against MV4-11 cell line than mTOR inhibitor MLN-0128 (IC50 = 5.84 μM) and HDAC inhibitor SAHA (IC50 = 8.44 μM). Its intracellular intervention of both mTOR signaling and HDAC was validated by the Western blot analysis. Moreover, as the first disclosed mTOR/HDAC dual inhibitor with selectivity for some specific HDAC subtypes, it has the potential to alleviate the adverse effects resulted from pan-HDAC

  mTOR 和 HDAC 双重抑制对于抵消由激酶突变和旁路机制引起的耐药性具有重要意义。在此，我们通过药效团合并策略传达了我们最近发现的具有吡唑并嘧啶核的新型 mTOR/HDAC 双功能抑制剂结构系列。其中一半以上发挥了有效的双靶点抑制活性。特别是，化合物50对 mTOR 和 HDAC1 的IC 50值分别为 0.49 和 0.91 nM，并且 对 MV4-11 细胞系的抗增殖活性（IC 50 = 1.74 μM）比 mTOR 抑制剂 MLN-0128（IC 50  = 5.84 μM) 和 HDAC 抑制剂 SAHA (IC 50 = 8.44 μM）。通过蛋白质印迹分析验证了其对 mTOR 信号传导和 HDAC 的细胞内干预。此外，作为第一个公开的对某些特定 HDAC 亚型具有选择性的 mTOR/HDAC 双抑制剂，它有可能减轻泛 HDAC 抑制引起的不利影响。由于其良好的体外性能，化合