2-甲基-2-丙基4-(4-氯苄基)-1-哌嗪羧酸酯 | 77290-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基4-(4-氯苄基)-1-哌嗪羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-chlorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 77290-30-3
• 化学式: C₁₆H₂₃ClN₂O₂
• mdl: MFCD09953051
• 分子量: 310.824
• InChiKey: WKCMDNWDUUGHQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.562
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基4-(4-氯苄基)-1-哌嗪羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-(4-氯苄基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  作为新型改良铁死亡抑制剂的 Ferrostatin-1 甲酰哌嗪类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  本研究基于已知的铁死亡抑制剂铁他汀-1（Fer-1）的结构，设计并合成了一系列新型甲酰基哌嗪衍生的铁死亡抑制剂。评估了这些合成化合物在 Erastin 诱导的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的抗铁死亡活性。研究发现，一些新化合物，特别是化合物 ，表现出有效的抗铁死亡活性，其能够恢复细胞活力、减少铁积累、清除活性氧、维持线粒体膜电位、增加 GSH 水平、降低 LPO和 MDA 含量，并上调 GPX4 表达。此外，该化合物表现出比Fer-1更优异的微粒体稳定性。目前的结果表明，该化合物是开发治疗血管疾病的新型铁死亡抑制剂的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117716
• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以93%的产率得到2-甲基-2-丙基4-(4-氯苄基)-1-哌嗪羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Isoxazole and pyrazole derivatives as dopamine receptor subtype ligands

  摘要：

  一类取代异噁唑和吡唑衍生物的化学式(I)或其盐或前药，其中断圈代表两个非相邻的双键，五元环含有X和Y是芳香的；X和Y中的一个代表氮，另一个代表氧或N-R.sup.5；R.sup.1代表氢、C.sub.1-6烷基或三氟甲基；R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、碳氢化合物、杂环基团、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、--OR.sup.a、--SR.sup.a、--SOR.sup.a、--SO.sub.2 R.sup.a、--SO.sub.2 NR.sup.a R.sup.b、--NR.sup.a R.sup.a、--NR.sup.a CO.sub.2 R.sup.b、--COR.sup.a、--CO.sub.2 R.sup.a或--CONR.sup.a R.sup.b，R.sup.4代表碳氢化合物或杂环基团；R.sup.5代表氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.a和R.sup.b独立地代表氢、碳氢化合物或杂环基团，是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在治疗和/或预防多巴胺系统紊乱，特别是精神分裂症方面具有用途。

  公开号：

  US05684006A1

文献信息

• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013103973A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6的调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药用剂的用途，它们的制备过程，以及包括所公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。该公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状，包括给予公开的化合物或组合物。
• Discovery of Novel Apigenin–Piperazine Hybrids as Potent and Selective Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Huan Long、Xiaolong Hu、Baolin Wang、Quan Wang、Rong Wang、Shumeng Liu、Fei Xiong、Zhenzhou Jiang、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00735

  日期：2021.8.26

  potential target for the discovery of chemosensitizers and anticancer drugs. Amentoflavone (AMF) is reported to be a selective PARP-1 inhibitor. Here, structural modifications and trimming of AMF have led to a series of AMF derivatives (9a–h) and apigenin–piperazine/piperidine hybrids (14a–p, 15a–p, 17a–h, and 19a–f), respectively. Among these compounds, 15l exhibited a potent PARP-1 inhibitory effect

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。
• Design, synthesis, and biological activity of novel 1,4-disubstituted piperidine/piperazine derivatives as CCR5 antagonist-based HIV-1 entry inhibitors
  作者：Ming-xin Dong、Lu Lu、Haitao Li、Xiaohua Wang、Hong Lu、Shibo Jiang、Qiu-yun Dai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.019

  日期：2012.5

  A series of novel 1,4-disubstituted piperidine/piperazine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro activities against HIV-1 Bal (R5) infection in CEMX174 5.25M7 cells. A majority of these compounds showed potent anti-HIV-1 activities with IC at nanomolar levels. -(4-Fluoro-benzyl)piperazine analog hydrochloride exhibited potency against HIV-1 activity similar to that of

  设计、合成了一系列新型 1,4-二取代哌啶/哌嗪衍生物，并评估了它们在 CEMX174 5.25M7 细胞中抗 HIV-1 Bal (R5) 感染的体外活性。大多数这些化合物显示出有效的抗 HIV-1 活性，IC 为纳摩尔水平。 -(4-氟苄基)哌嗪类似物盐酸盐表现出与 TAK-220 盐酸盐相似的抗 HIV-1 活性，但它具有更好的水溶性（25°C 磷酸钠缓冲液中 25mg/ml）和口服生物利用度(56%) 高于 TAK-220 盐酸盐（溶解度为 2mg/ml，口服生物利用度为 1.4%）。这些结果表明，盐酸盐可以作为开发新的抗 HIV-1 疗法或治疗和预防 HIV-1 感染的杀菌剂的更好先导物。
• Sulfonamides incorporating piperazine bioisosteres as potent human carbonic anhydrase I, II, IV and IX inhibitors
  作者：Niccolò Chiaramonte、Silvia Bua、Andrea Angeli、Marta Ferraroni、Ilaria Picchioni、Gianluca Bartolucci、Laura Braconi、Silvia Dei、Elisabetta Teodori、Claudiu T. Supuran、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103130

  日期：2019.10

  structural modifications changed the selectivity profile of the analogues from hCA IV to hCA I and II, and improved potency. Several of the new compounds showed subnanomolar activity on hCA II. X-ray crystallography of ligand-hCAII complexes was used to compare the binding modes of the new piperazines and the previously synthesized 2-benzyl-piperazine analogues, explaining the inhibition profiles.

  从（R）4-（3,4-二苄基哌嗪-1-羰基）苯磺酰胺9a的分子简化开始，这种化合物具有对人碳酸酐酶（hCA）IV的选择性，是一系列带有4的哌嗪和4-氨基哌啶-氨磺酰基苯甲酰胺部分作为Zn结合基团已设计并在人同工型hCA I，II，IV和IX上进行了测试，并使用了停止流动的CO 2水合酶测定。这项工作的目的是推导可用于设计同工型选择性化合物的结构-活性关系。这些结构修饰将类似物的选择性谱从hCA IV更改为hCA I和II，并提高了效能。几种新化合物对hCA II表现出亚纳摩尔活性。配体-hCAII配合物的X射线晶体学用于比较新哌嗪与先前合成的2-苄基-哌嗪类似物的结合模式，从而解释了抑制曲线。
• Isoxazole and pyrazole derivatives as dopamine receptor subtype ligands
  申请人：Merck, Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05684006A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  A class of substituted isoxazole and pyrazole derivatives of formula (I), or a salt thereof of or a prodrug thereof, wherein the broken circle represents two non-adjacent double bonds whereby the five-membered ring containing X and Y is aromatic; one of X and Y represents nitrogen, and the other of X and Y represents oxygen or N--R.sup.5 ; R.sup.1 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or trifluoromethyl; R.sup.2 and R.sup.3 independently represent hydrogen, hydrocarbon, a heterocyclic group, halogen, cyano, trifluoromethyl, nitro, --OR.sup.a, --SR.sup.a, --SOR.sup.a, --SO.sub.2 R.sup.a, --SO.sub.2 NR.sup.a R.sup.b, --NR.sup.a R.sup.a, --NR.sup.a CO.sub.2 R.sup.b, --COR.sup.a, --CO.sub.2 R.sup.a or --CONR.sup.a R.sup.b, R.sup.4 represents hydrocarbon or a heterocyclic group; R.sup.5 represents hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; and R.sup.a and R.sup.b independently represent hydrogen, hydrocarbon or a heterocyclic group, are ligands for dopamine receptor subtypes within the body and are therefore useful in the treatment and/or prevention of disorders of the dopamine system, in particular schizophrenia. ##STR1##

  一类取代异噁唑和吡唑衍生物的化学式(I)或其盐或前药，其中断圈代表两个非相邻的双键，五元环含有X和Y是芳香的；X和Y中的一个代表氮，另一个代表氧或N-R.sup.5；R.sup.1代表氢、C.sub.1-6烷基或三氟甲基；R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢、碳氢化合物、杂环基团、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、--OR.sup.a、--SR.sup.a、--SOR.sup.a、--SO.sub.2 R.sup.a、--SO.sub.2 NR.sup.a R.sup.b、--NR.sup.a R.sup.a、--NR.sup.a CO.sub.2 R.sup.b、--COR.sup.a、--CO.sub.2 R.sup.a或--CONR.sup.a R.sup.b，R.sup.4代表碳氢化合物或杂环基团；R.sup.5代表氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.a和R.sup.b独立地代表氢、碳氢化合物或杂环基团，是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在治疗和/或预防多巴胺系统紊乱，特别是精神分裂症方面具有用途。