trans-tert-butyl 3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: trans-tert-butyl 3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: rac-trans-tert-butyl-3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate；N-Boc-trans-3,4-piperidinediol；(±)-N-Boc-trans-piperidine-3,4-diol；Tert-butyl trans-3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S,4S)-3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: RIZGRNBWPJMDKU-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-tert-butyl 3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 trans-3,4-piperidinediol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过瞬态热力学控制进行选择性异构化：反式二醇动态差向异构化为顺式二醇

  摘要：

  传统的立体选择性合成方法需要在形成新立体中心的每一步中进行高水平的对映体和非对映体控制。在这里，我们报告了一种替代方法，其中有机底物的立体化学被选择性地编辑而无需进一步的结构修饰，这种策略有可能允许新类别的后期立体化学操作并提供稀有或有价值的立体化学构型。在这项工作中，我们描述了通过氢原子转移光催化和硼酸介导的瞬态热力学控制实现环状二醇的选择性差向异构化，选择性地从原本受欢迎的反式异构体生成不太稳定的顺式产物。一系列取代模式和环尺寸适合选择性异构化，包括立体化学复杂的多元醇，例如雌三醇，以及无环邻位二醇的顺式差向异构化。此外，该策略使得糖端基异构体能够发生不同的差向异构化，从而可以从α-或β-构型糖苷获得不同的糖异构体。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c11552
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢吡啶 在 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 trans-tert-butyl 3,4-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, molecular modeling and evaluation of α-glucosidase inhibition activity of 3,4-dihydroxy piperidines

  摘要：

  Biological evaluation of 3,4-dihydroxy piperidines as alpha-glucosidase inhibitors is being reported for the first time. Forty-five derivatives (amides, di-amides and sulfonamides) were made using cis and trans 3,4-dihydroxy piperidines to evaluate their alpha-glucosidase inhibition activity. Polar groups (-OH, -NH2) on phenyl ring having derivatives 5i, 5l, 7g, 7i & 12j showed excellent activity compared to standard references. Acarbose, Voglibose and Miglitol were used as standard references. Molecular docking simulations were done for compounds to identify important binding modes responsible for inhibition activity of alpha-glucosidase. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.072

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MUTANT FORMS OF EGFR<br/>[FR] INHIBITEURS DE FORMES MUTANTES DE L'EGFR
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2021133809A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present disclosure provides a compound represented by structural formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating a cancer.

  本公开提供了一种由结构公式（I）表示的化合物：或其药用可接受的盐，用于治疗癌症。
• Mono‐ and Difluorinated Saturated Heterocyclic Amines for Drug Discovery: Systematic Study of Their Physicochemical Properties
  作者：Kostiantyn P. Melnykov、Kostiantyn Nazar、Oleh Smyrnov、Artem Skreminskyi、Serhii Pavlenko、Oleksii Klymenko‐Ulianov、Svitlana Shishkina、Dmitriy M. Volochnyuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/chem.202301383

  日期：2023.8.21

  Mono- and difluorination of azetidine, pyrrolidine, and piperidine reduces basicity (pKa) and modulates lipophilicity (LogP) while retaining metabolic stability (CLint) in nearly all cases. Analysis of the obtained physicochemical data provides a rationale for fine-tuning the compounds’ properties during drug optimization.

  氮杂环丁烷、吡咯烷和哌啶的单氟化和二氟化会降低碱度 (p Ka )并调节亲脂性 (Log P )，同时在几乎所有情况下保持代谢稳定性 (CL int )。对获得的理化数据的分析为药物优化过程中微调化合物的特性提供了依据。
• Synthesis, molecular modeling and evaluation of α-glucosidase inhibition activity of 3,4-dihydroxy piperidines
  作者：Siva Prasad Kasturi、Sujatha Surarapu、Srinivas Uppalanchi、Shubham Dwivedi、Perumal Yogeeswari、Dilep Kumar Sigalapalli、Nagendra Babu Bathini、Krishna S. Ethiraj、Jaya Shree Anireddy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.072

  日期：2018.4

  Biological evaluation of 3,4-dihydroxy piperidines as alpha-glucosidase inhibitors is being reported for the first time. Forty-five derivatives (amides, di-amides and sulfonamides) were made using cis and trans 3,4-dihydroxy piperidines to evaluate their alpha-glucosidase inhibition activity. Polar groups (-OH, -NH2) on phenyl ring having derivatives 5i, 5l, 7g, 7i & 12j showed excellent activity compared to standard references. Acarbose, Voglibose and Miglitol were used as standard references. Molecular docking simulations were done for compounds to identify important binding modes responsible for inhibition activity of alpha-glucosidase. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Selective Isomerization via Transient Thermodynamic Control: Dynamic Epimerization of <i>trans</i> to <i>cis</i> Diols
  作者：Christian J. Oswood、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.1c11552

  日期：2022.1.12

  Traditional approaches to stereoselective synthesis require high levels of enantio- and diastereocontrol in every step that forms a new stereocenter. Here, we report an alternative approach, in which the stereochemistry of organic substrates is selectively edited without further structural modification, a strategy with the potential to allow new classes of late-stage stereochemical manipulation and

  传统的立体选择性合成方法需要在形成新立体中心的每一步中进行高水平的对映体和非对映体控制。在这里，我们报告了一种替代方法，其中有机底物的立体化学被选择性地编辑而无需进一步的结构修饰，这种策略有可能允许新类别的后期立体化学操作并提供稀有或有价值的立体化学构型。在这项工作中，我们描述了通过氢原子转移光催化和硼酸介导的瞬态热力学控制实现环状二醇的选择性差向异构化，选择性地从原本受欢迎的反式异构体生成不太稳定的顺式产物。一系列取代模式和环尺寸适合选择性异构化，包括立体化学复杂的多元醇，例如雌三醇，以及无环邻位二醇的顺式差向异构化。此外，该策略使得糖端基异构体能够发生不同的差向异构化，从而可以从α-或β-构型糖苷获得不同的糖异构体。