1-(4-amine-2-fluorophenyl)piperidin-2-one | 1101046-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-amine-2-fluorophenyl)piperidin-2-one
• 英文别名: 1-(4-amino-2-fluorophenyl)piperidin-2-one
• CAS: 1101046-55-2
• 化学式: C₁₁H₁₃FN₂O
• 分子量: 208.235
• InChiKey: KEWSNPXNEITIEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-amine-2-fluorophenyl)piperidin-2-one 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 、 copper(II) iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.05h， 生成 ethyl-6-[3-fluoro-4-(2-oxo-1-piperidyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxospiro[5H-pyrazolo[3.4-c]pyridine-4,1’-cyclopropane]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的螺环衍生 物、其制备方法以及应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(I)所示4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的螺环衍生物、其制备方法以及应用，通式(I)化合物中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN104395312B
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 1-(4-amine-2-fluorophenyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的螺环衍生 物、其制备方法以及应用

  摘要：

  本发明涉及一种通式(I)所示4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的螺环衍生物、其制备方法以及应用，通式(I)化合物中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN104395312B

文献信息

• Green by Design: Convergent Synthesis, Computational Analyses, and Activity Evaluation of New FXa Inhibitors Bearing Peptide Triazole Linking Units
  作者：Diego F. Rodríguez、Francisca Durán-Osorio、Yorley Duarte、Pedro Olivares、Yanina Moglie、Kamal Dua、Flavia C. Zacconi

  DOI：10.3390/pharmaceutics14010033

  日期：——

  wish to report a green synthesis of new pharmaceutically active peptide triazoles as potent factor Xa inhibitors, an important drug target associated with the treatment of diverse cardiovascular diseases. The new inhibitors were synthesized in three steps, featuring cycloaddition reactions (high atom economy), microwave-assisted organic synthesis (energy efficiency), and copper nanoparticle catalysis

  绿色化学的实施在制药行业减少废物方面取得了可喜的成果。然而，药物活性化合物和成分的早期可持续开发仍然是一个相当大的挑战。在此，我们希望报道一种新型药物活性肽三唑的绿色合成方法，作为有效的 Xa 因子抑制剂，这是与治疗多种心血管疾病相关的重要药物靶点。新型抑制剂通过三步合成，具有环加成反应（高原子经济性）、微波辅助有机合成（能源效率）和铜纳米粒子催化，从而具有地球丰富的金属特征。获得的分子显示出FXa抑制作用，IC 50值低至17.2 μM，并且在HEK293和HeLa细胞中没有相关的细胞毒性。这些结果展示了开发具有药理学潜力的新分子所应用的方法的环境潜力和化学意义。
• [DE] PROLINDERIVATE<br/>[EN] PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2006034789A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Neue Verbindungen der Formel (I) worin X, Y, R1, R2, R3, R4 und n die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  新的化学式(I)中X、Y、R1、R2、R3、R4和n具有专利权要求1中所指定的含义，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓性疾病以及肿瘤治疗。
• [DE] CARBONSÄUREAMIDE<br/>[EN] CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004046138A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  Neue Verbindungen der Formel (I) worin D, W, X, Y, T, m und R1 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  新的化合物（I）的结构，其中D、W、X、Y、T、m和R1具有专利权利要求1中所述的含义，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病以及肿瘤治疗。
• [DE] CARBONYLVERBINDUNGEN VERWENDBAR ALS INHIBITOREN DES KOAGULATIONSFAKTORS XA<br/>[EN] CARBONYL COMPOUNDS USABLE AS COAGULATION FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES CARBONYLES POUVANT ETRE UTILISES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR DE COAGULATION XA
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2006034769A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Neue Verbindungen der Formel (I) worin D, E, G, W, X, Y, T, R1 und R2 die in Patentanspruch (1) angegebene Bedeutung haben, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  该公式（I）中，D、E、G、W、X、Y、T、R1和R2的含义如专利权要求书（1）所述，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓栓塞病和肿瘤的治疗。
• [DE] CARBONYLVERBINDUNGEN<br/>[EN] CARBONYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CARBONYLE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004087646A2

  公开（公告）日：2004-10-14

  Verbindungen der Formel (I), worin W N, CR3, oder ein sp2 hybridisiertes C-Atom, E zusammen mit W einen 3- bis 7-gliedrigen gesättigten carbocyclischen oder heterocyclischen Ring mit 0 bis 3 N-, 0 bis 2 O- und/oder 0 bis 2 S-Atomen, der eine Doppelbindung enthalten kann, D einen ein- oder zwelkernigen unsubstlituierten oder ein­- oder mehrfach durch Hal, A, OR3, N(R 3 )2, N02, CN, COOR3 oder CON(R3)2 substituierten aromatischen Carbo- oder Heterocyclus mit 0 bis 4 N-, 0- und/oder S­- Atomen, G -[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3-, -[C(R4)2]nO-, -[C(R4)2]nS- oder -[C(R4)=C(R4)]n-, x -[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3CO[C(R 4)2]n-, -[C(R4)2]nNR3[C(R4 )2]n-, -[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-, -[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n- oder -[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-, Y Alkylen, Cycloalkylen, Het-diyl, T einen ein- oder zweikernigen gesättigten oder ungesättigten Carbo- oder Heterocyclus mit 0 bis 4 N-, O- und/oder S-Atomen, der ein- oder zweifach durch =O, =S, =NR3, =N-CN, =N-NO2, =NOR3, =NCOR3, =NCOOR3, =NOCOR3) substituiert ist und ferner ein-, zwei- oder dreifach durch R3, Hal, A, -[C(R4)2]n-Ar, -[C(R4)2]n-Het, -[C(R4)2]n-Cycloalkyl, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2NR3 und/oder S(O)nA substituiert sein kann, R1 und R2 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  该公式中的连接（I），其中W为N，CR3或sp2杂化的C原子，E与W一起形成一个含有0至3个N，0至2个O和/或0至2个S原子的3至7元饱和碳环或杂环，其中可能包含一个双键，D为一个未取代的一核或二核芳香碳或杂环，或通过Hal，A，OR3，N（R3）2，N02，CN，COOR3或CON（R3）2取代的一核或多核芳香碳或杂环，其中可能含有0至4个N，0至1个O和/或0至1个S原子，G为-[C（R4）2]n-，-[C（R4）2]nNR3-，-[C（R4）2]nO-，-[C（R4）2]nS-或-[C（R4）=C（R4）]n-，x为-[C（R4）2]nCONR3[C（R4）2]n-，-[C（R4）2]nNR3CO[C（R4）2]n-，-[C（R4）2]nNR3[C（R4）2]n-，-[C（R4）2]nO[C（R4）2]n-，-[C（R4）2]nCO[C（R4）2]n-或-[C（R4）2]nCOO[C（R4）2]n-，Y为烷基，环烷基，Het-diyl，T为一个含有0至4个N，O和/或S原子的一核或二核饱和或不饱和碳或杂环，其中通过=O，=S，=NR3，=N-CN，=N-NO2，=NOR3，=NCOR3，=NCOOR3，=NOCOR3取代一次或两次，还可以通过R3，Hal，A，-[C（R4）2]n-Ar，-[C（R4）2]n-Het，-[C（R4）2]n-CyclOAlkyl，OR3，N（R3）2， ，CN，COOR3，CON（R3）2，NR3COA，NR3CON（R3）2，NR3SO2A，COR3，SO2NR3和/或S（O）nA取代一次，两次或三次，其中R1和R2具有专利要求1中指定的含义，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓栓塞病和肿瘤的治疗。