1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-醇 | 90633-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-醇
• 英文名称: 1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-ol
• CAS: 90633-29-7
• 化学式: C₇H₁₂F₃NO
• mdl: MFCD12147930
• 分子量: 183.174
• InChiKey: YTMPTUHRRPDUAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-醇 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(tert-butyl)-6-chloro-7-((1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)thio)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  发现新型的1-环戊烯基-3-苯基脲作为选择性，脑渗透剂和口服生物可利用的CXCR2拮抗剂。

  摘要：

  CXCR2不仅已成为治疗周围炎性疾病，而且还可治疗中枢神经系统（CNS）的神经系统异常的治疗靶标。在这里，我们描述了作为有效和中枢神经系统渗透剂CXCR2拮抗剂的新型1-环戊烯基-3-苯基脲系列的发现。广泛的SAR研究（其中分子的属性预测指数（PFI）针对总体平衡的可显影性进行了精心优化）导致发现了具有理想PFI的先进铅化合物68。化合物68具有良好的体外药理作用，对CXCR1和其他趋化因子受体具有优异的选择性。大鼠和狗的药代动力学（PK）均显示出良好的口服生物利用度，较高的口服暴露量以及该化合物在两种物种中的理想消除半衰期。此外，该化合物在口服后在啮齿动物体内药理学中性粒细胞浸润“气袋”模型中显示出剂量依赖性功效。此外，化合物68是在脑组织中具有高未结合分数的CNS渗透剂分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01854
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2,2-三氟乙基)-4-哌啶酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3-THIAZOL-2-YL SUBSTITUTED BENZAMIDES
  [FR] BENZAMIDES À SUBSTITUTION 1,3-THIAZOL-2-YL

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）所述和定义的1,3-噻唑-2-基取代苯甲酰胺化合物，以及包含所述化合物的药物组合物和药物组合物的用途，用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是神经源性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2016091776A1

文献信息

• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] 2 -ARYLAMINOQUINAZOLINES FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] 2 -ARYLAMINOQUINAZOLINES DESTINÉES AU TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009153313A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The invention provides novel compounds that are inhibitors of PDKI. Also provided are pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of treating proliferative diseases, such as cancers, with the compounds or composition.

  这项发明提供了一种抑制PDKI的新型化合物。还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物治疗增殖性疾病，如癌症的方法。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2016034673A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  A compound of formula I wherein: n is 1 or 2: p is 0 or 1; R1 is optionally one or more halo or methyl groups; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R5 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; A is either (i) optionally substituted phenyl; (ii) optionally substituted naphthyl; or (iii) optionally substituted C5-12 heteroaryl.

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。
• [EN] 1 -(CYCLOPENT-2-EN-1 -YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHENYL)UREA DERIVATIVES AS CXCR2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(CYCLOPENT-2-EN-1-YL)-3-(2-HYDROXY-3-(ARYLSULFONYL)PHÉNYL)-URÉE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015181186A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to 1-(3-sulfonylphenyl)-3-(cyclopent-2-en-1-yl)urea derivatives, and their use in treating or preventing diseases and conditions mediated by the CXCR2 receptor. In addition, the invention relates to compositions containing the derivatives and processes for their preparation.

  这项发明涉及1-(3-磺酰基苯基)-3-(环戊-2-烯-1-基)脲衍生物，以及它们在治疗或预防由CXCR2受体介导的疾病和症状中的应用。此外，该发明涉及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。
• Rational Design of Highly Potent, Selective, and Bioavailable SGK1 Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Ziyu Li、Jörg Czech、Joachim Saas、Danping Ding-Pfennigdorff、Matthias K. Dreyer、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01601

  日期：2022.1.27

  high requirements for the drug selectivity, pharmacokinetic, and safety profile. We describe the identification of a highly selective druglike 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine SGK1 inhibitor 17a that matches both safety and pharmacokinetic requirements for oral dosing. Rational compound design was facilitated by a novel hSGK1 co-crystal structure, and multiple ligand-based computer models were applied to guide

  丝氨酸/苏氨酸激酶 SGK1 是 β-连环蛋白途径的激活剂，是软骨降解的强大刺激剂，在患病的骨关节炎软骨中被发现在基因组控制下被上调。今天，没有口服疾病缓解治疗可用，并且该适应症中的慢性治疗对药物选择性、药代动力学和安全性提出了很高的要求。我们描述了一种高选择性药物样 1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶 SGK1 抑制剂17a的鉴定符合口服给药的安全性和药代动力学要求。新的 hSGK1 共晶结构促进了合理的化合物设计，并应用了多个基于配体的计算机模型来指导化合物 ADMET 的化学优化和选择性曲线。选择化合物用于小鼠股骨头软骨外植体模型中的亚慢性机制研究，化合物17a成为药物样 SGK1 抑制剂，具有高度优化的特性，适合口服给药，作为一种新型的、潜在的骨关节炎疾病缓解剂。