(S)-tert-butyl 3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate | 1801766-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: (3S)-tert-butyl 3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；tert-butyl (S)-3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 1801766-83-5
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: DEVQMYKDTRIIAV-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  381.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.84±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 (R)-N-[(3S,4S)-8-(8-bromoimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl)-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本公开提供了一种如下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，以及治疗癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20200108071A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-4-hydroxy-3-methyl-1-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 锂硼氢 、 三氧化硫吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-tert-butyl 3-methyl-4-oxo-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING SHP2 INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE SHP2

  摘要：

  Provided herein are methods for preparing a SHP2 inhibitor and intermediates useful therein.

  公开号：

  WO2023192112A1

文献信息

• PYRIMIDINE-FUSED CYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI BLUERAY BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20210053989A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed in the present disclosure are a pyrimidine-fused cyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, prodrug, stereoisomer, solvate or isotope labeled compound thereof. Also provided in the present disclosure are a preparation method for the compound, a composition comprising the compound and a use of the compound for the preparation of a medicament for the prevention and/or treatment of a disease or condition associated with abnormal SHP2 activity.

  本公开涉及一种嘧啶融合的环状化合物或其药用可接受的盐、水合物、前药、立体异构体、溶剂合物或同位素标记化合物。本公开还提供了该化合物的制备方法、包含该化合物的组合物以及该化合物用于制备与异常SHP2活性相关的疾病或病况的药物的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020022323A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I):wherein Ring A, Q, R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,X, a,b, c and d are as defined in the specification.

  其中环A，Q，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，X，a，b，c和d的化合物的化学式（I）：在规范中定义。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021033153A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention provides new pyrazine derivatives of formula (I): or a tautomer or a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明提供了式(I)的新吡嗪衍生物：或其互变异构体或溶剂化物或药学上可接受的盐，其中取代基如本文所定义。该发明还提供了包括所述化合物的药物组合物，并且用于治疗疾病，例如癌症的所述化合物的用途。
• Optimization of Fused Bicyclic Allosteric SHP2 Inhibitors
  作者：Jeffrey T. Bagdanoff、Zhouliang Chen、Michael Acker、Ying-Nan Chen、Homan Chan、Michael Dore、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Fortanet、Murphy Hentemann、Mitsunori Kato、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Shumei Liu、Movarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Patrick Sarver、Troy Smith、Martin Sendzik、Travis Stams、Stan Spence、Christopher Towler、Hongyun Wang、Ping Wang、Sarah L. Williams、Matthew J. LaMarche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01725

  日期：2019.2.28

  SHP099 (2), which binds to a tunnel-like allosteric binding site. To broaden our approach to allosteric inhibition of SHP2, we conducted additional hit finding, evaluation, and structure-based scaffold morphing. These studies, reported here in the first of two papers, led to the identification of multiple 5,6-fused bicyclic scaffolds that bind to the same allosteric tunnel as 2. We demonstrate the structural

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。