4-<(1-naphthyl)hydroxymethyl>-N-(triphenylmethyl)imidazole | 156833-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-<(1-naphthyl)hydroxymethyl>-N-(triphenylmethyl)imidazole
• 英文别名: quinolin-4-yl(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)methanol；Naphthalen-1-yl-(1-tritylimidazol-4-yl)methanol
• CAS: 156833-28-2
• 化学式: C₃₃H₂₆N₂O
• 分子量: 466.582
• InChiKey: FNWNKKMBCIVXSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<(1-naphthyl)hydroxymethyl>-N-(triphenylmethyl)imidazole 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到4-<(1-naphthyl)carbonyl>-N-(triphenylmethyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  美托咪定类似物为α2-肾上腺素配体。2.美托咪定的构象受限的萘衍生物的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  已制备了一系列新的美托咪啶萘类似物，并对其α-肾上腺素能进行了评估。甲基萘类似物5a对α2肾上腺素受体具有明显的选择性，并在大鼠主动脉制剂中充当部分α1激动剂。相反，Z-乙烯类似物8c是α1选择性的，并且表现为有效的α1拮抗剂。两个刚性类似物（6和7）在α1-VSα2受体的结合亲和力上显示出很大差异，表明5a的构象柔韧性对于实现α-肾上腺素能活动很重要。分子建模研究始于经典苯乙胺和美托咪定类似物的构象分析。美托咪定构象与苯乙胺构象的叠加为新咪唑的α2-肾上腺素活性提供了一个初步的解释。提出了一种常见的苯乙胺和咪唑与α2肾上腺素能受体的结合方式。对4-取代的咪唑的生物学特性的了解与计算机辅助分子建模衍生的信息相结合，为此类作为新的肾上腺素能药物的结构和构象要求提供了新的见识。

  DOI：

  10.1021/jm9506074
• 作为产物：
  描述：

  1-萘基溴化镁, 0.5M IN METHF 、 1-三苯甲基咪唑-4-甲醛 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到4-<(1-naphthyl)hydroxymethyl>-N-(triphenylmethyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  结构活性关系研究4- [1-（1-萘基）乙基] -1H-咪唑对α1和α2肾上腺素受体的苄基修饰。

  摘要：

  美托咪定（1）的萘类似物4- [1-（1-（萘基）乙基] -1H-咪唑（2）是一种高效的选择性α2肾上腺素受体激动剂。我们已开始进行结构-活性关系研究，研究用氢，羟基，甲氧基，羰基或三氟甲基取代萘和咪唑环2之间碳桥上的甲基，并将它们的生物活性与美托咪定1和2的旋光异构体。2的类似物是α2A-肾上腺素受体介导的人血小板聚集的拮抗剂和豚鼠回肠中α1和α2肾上腺素受体的激动剂。这些类似物在血小板（α2A亚型）和豚鼠回肠（α1亚型）上的等级顺序和效力几乎相同，而外消旋体和S-（+）-2，去甲基，羟基类似物和羟基类似物是豚鼠回肠中α2肾上腺素受体的有效激动剂。除了去甲基类似物5以外，其他类似物在α2A-（人血小板），α1-（豚鼠回肠）或α2-（豚鼠回肠）肾上腺素上均不如母体药物2强大。受体系统。与类似物2一样，在功能（激动剂活性）和生化（受体置换）研究中，去甲基和甲氧基取代的类似物均保留了更高的alpha

  DOI：

  10.1021/jm00041a011

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AS SUBTYPE SELECTIVE MODULATORS OF ALPHA2B AND/OR ALPHA 2C ADRENERGIC RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDINES EN TANT QUE MODULATEURS SÉLECTIFS DE SOUS-TYPE DE RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES ALPHA 2B ET/OU ALPHA 2C
  申请人：ALLERGAN INC

  公开号：WO2010091209A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates specifically to the use of certain 4-[1-(1H-Imidazol-4-yl)-ethyl]-2,3-substituted pyridine compounds and pharmaceutical compositions thereof to treat disorders associated with selective subtype alpha 2 adrenergic receptor modulation.

  该发明特别涉及使用特定的4-[1-(1H-咪唑-4-基)-乙基]-2,3-取代吡啶化合物及其药物组合物来治疗与选择性亚型α2肾上腺素受体调节相关的疾病。
• Hong Seoung-Soo, Romstedt Karl J., Feller Dennis R., Hsu Fu-Lian, Cupps T+, J. Med. Chem., 37 (1994) N 15, S 2328-2333
  作者：Hong Seoung-Soo, Romstedt Karl J., Feller Dennis R., Hsu Fu-Lian, Cupps T+

  DOI：——

  日期：——
• METHOD FOR PREPARING MEDETOMIDINE AND ITS SALTS
  申请人：Grindeks, a joint stock company

  公开号：EP2079706B1

  公开（公告）日：2011-07-20
• Medetomidine Analogs as α₂-Adrenergic Ligands. 2. Design, Synthesis, and Biological Activity of Conformationally Restricted Naphthalene Derivatives of Medetomidine
  作者：Xiaoyan Zhang、Xiao-Tao Yao、James T. Dalton、Gamal Shams、Longping Lei、Popat N. Patil、Dennis R. Feller、Fu-Lian Hsu、Cliff George、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm9506074

  日期：1996.1.1

  of naphthalene analogs of medetomidine have been prepared and evaluated for their alpha-adrenergic activities. The methylnaphthyl analog 5a showed significant selectivity for alpha 2-adrenoceptors and behaved as a partial alpha 1-agonist in rat aorta preparations. In contrast, the Z-ethylene analog 8c was alpha 1-selective and behaved as a potent alpha 1-antagonist. Two rigid analogs (6 and 7) exhibited

  已制备了一系列新的美托咪啶萘类似物，并对其α-肾上腺素能进行了评估。甲基萘类似物5a对α2肾上腺素受体具有明显的选择性，并在大鼠主动脉制剂中充当部分α1激动剂。相反，Z-乙烯类似物8c是α1选择性的，并且表现为有效的α1拮抗剂。两个刚性类似物（6和7）在α1-VSα2受体的结合亲和力上显示出很大差异，表明5a的构象柔韧性对于实现α-肾上腺素能活动很重要。分子建模研究始于经典苯乙胺和美托咪定类似物的构象分析。美托咪定构象与苯乙胺构象的叠加为新咪唑的α2-肾上腺素活性提供了一个初步的解释。提出了一种常见的苯乙胺和咪唑与α2肾上腺素能受体的结合方式。对4-取代的咪唑的生物学特性的了解与计算机辅助分子建模衍生的信息相结合，为此类作为新的肾上腺素能药物的结构和构象要求提供了新的见识。
• A Structure-Activity Relationship Study of Benzylic Modifications of 4-[1-(1-Naphthyl)ethyl]-1H-imidazoles on .alpha.1- and .alpha.2-Adrenergic Receptors
  作者：Seoung-Soo Hong、Karl J. Romstedt、Dennis R. Feller、Fu-Lian Hsu、Thomas L. Cupps、Robert A. Lyon、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm00041a011

  日期：1994.7

  The naphthalene analog of medetomidine (1), 4-[1-(1-naphthyl)ethyl]-1H- imidazole (2), is a highly potent, selective alpha 2-adrenoceptor agonist. We have initiated a structure-activity relationship study of the replacement of the methyl group on the carbon bridge between the naphthalene and imidazole rings of 2 with a hydrogen, hydroxy, methoxy, carbonyl, or trifluoromethyl group and compared their

  美托咪定（1）的萘类似物4- [1-（1-（萘基）乙基] -1H-咪唑（2）是一种高效的选择性α2肾上腺素受体激动剂。我们已开始进行结构-活性关系研究，研究用氢，羟基，甲氧基，羰基或三氟甲基取代萘和咪唑环2之间碳桥上的甲基，并将它们的生物活性与美托咪定1和2的旋光异构体。2的类似物是α2A-肾上腺素受体介导的人血小板聚集的拮抗剂和豚鼠回肠中α1和α2肾上腺素受体的激动剂。这些类似物在血小板（α2A亚型）和豚鼠回肠（α1亚型）上的等级顺序和效力几乎相同，而外消旋体和S-（+）-2，去甲基，羟基类似物和羟基类似物是豚鼠回肠中α2肾上腺素受体的有效激动剂。除了去甲基类似物5以外，其他类似物在α2A-（人血小板），α1-（豚鼠回肠）或α2-（豚鼠回肠）肾上腺素上均不如母体药物2强大。受体系统。与类似物2一样，在功能（激动剂活性）和生化（受体置换）研究中，去甲基和甲氧基取代的类似物均保留了更高的alpha