1-benzyl-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)piperidine | 1108147-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)piperidine
• 英文别名: 4-(1-benzylpiperidinyl)-2,5-dimethylpyrrole；1-benzyl-4-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)piperidine
• CAS: 1108147-59-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂
• mdl: MFCD13680187
• 分子量: 268.402
• InChiKey: OUNBINGWDMQQAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  8.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)piperidine 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(2,5-二甲基-吡咯-1-基)-哌啶
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮抗疟药的构效关系研究

  摘要：

  先前报道的吡咯酮，如 TDR32570，显示出作为抗疟药的潜力；然而，虽然这些化合物具有有效的抗疟活性，但它们的水溶性较差且代谢不稳定。在这里，描述了进一步的构效关系研究，旨在解决与这一系列化合物相关的可开发性问题。特别是，对吡咯酮铅的进一步修饰，包括用哌啶取代苯环并通过支架啤酒花去除潜在代谢不稳定的酯，产生了对恶性疟原虫具有改善的体外抗疟活性的衍生物K1 是一种耐氯喹和乙胺嘧啶的寄生虫菌株，其某些衍生物对寄生虫的选择性优于哺乳动物 (L6) 细胞。选择了三种代表性化合物在疟疾感染的啮齿动物模型中进行评估，最好的化合物显示出减少寄生虫血症的能力有所提高，存活率略有增加。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300177
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 、 2,5-己二酮 在 ptoluenesulfonic acid bound to silica gel 作用下， 反应 0.17h， 以90%的产率得到1-benzyl-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  吡咯酮抗疟药的构效关系研究

  摘要：

  先前报道的吡咯酮，如 TDR32570，显示出作为抗疟药的潜力；然而，虽然这些化合物具有有效的抗疟活性，但它们的水溶性较差且代谢不稳定。在这里，描述了进一步的构效关系研究，旨在解决与这一系列化合物相关的可开发性问题。特别是，对吡咯酮铅的进一步修饰，包括用哌啶取代苯环并通过支架啤酒花去除潜在代谢不稳定的酯，产生了对恶性疟原虫具有改善的体外抗疟活性的衍生物K1 是一种耐氯喹和乙胺嘧啶的寄生虫菌株，其某些衍生物对寄生虫的选择性优于哺乳动物 (L6) 细胞。选择了三种代表性化合物在疟疾感染的啮齿动物模型中进行评估，最好的化合物显示出减少寄生虫血症的能力有所提高，存活率略有增加。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300177

文献信息

• Novel Non-Peptide Nociceptin/Orphanin FQ Receptor Agonist, 1-[1-(1-Methylcyclooctyl)-4-piperidinyl]-2-[(3<i>R</i>)-3-piperidinyl]-1<i>H</i>-benzimidazole: Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship of Oral Receptor Occupancy in the Brain for Orally Potent Antianxiety Drug
  作者：Shigeo Hayashi、Akiko Hirao、Aki Imai、Hiroshi Nakamura、Yoshinori Murata、Katsuyo Ohashi、Eriko Nakata

  DOI：10.1021/jm7012979

  日期：2009.2.12

  An endogenous heptadecapeptide, nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ), and a G-protein-coupled receptor, N/OFQ peptide (NOP) receptor [or opioid-receptor-like-1 (ORL1) receptor], have been described in terms of its structure, distribution, and pharmacology. Thus, the N/OFQ and NOP receptor are located in the central nervous systems in humans, primates, and rodents, and are involved in the integration of the emotional components in the brain; e.g., N/OFQ displays anxiolytic activity in the brain. For identifying orally potent anxiolytic, drug-design studies were performed with a series of 1,2-disubstituted benzimidazole derivatives, which resulted in the identification of various chemotypes of highly potent NOP selective full agonists in vitro with high or moderate NOP receptor occupancy in the mice brain per os such as 1-[1-(1-methylcyclooctyl)-4-piperidinyl]-2-[(3R)-3-piperidinyl]-1-H-benzimidazole 1 (MCOPPB), the most potent novel non-peptide NOP full agonist in vitro and an orally potent anxiolytic in the mice.
• Structure–Activity Relationship Studies of Pyrrolone Antimalarial Agents
  作者：Dinakaran Murugesan、Marcel Kaiser、Karen L. White、Suzanne Norval、Jennifer Riley、Paul G. Wyatt、Susan A. Charman、Kevin D. Read、Clive Yeates、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201300177

  日期：2013.9

  Previously reported pyrrolones, such as TDR32570, exhibited potential as antimalarial agents; however, while these compounds have potent antimalarial activity, they suffer from poor aqueous solubility and metabolic instability. Here, further structure–activity relationship studies are described that aimed to solve the developability issues associated with this series of compounds. In particular, further

  先前报道的吡咯酮，如 TDR32570，显示出作为抗疟药的潜力；然而，虽然这些化合物具有有效的抗疟活性，但它们的水溶性较差且代谢不稳定。在这里，描述了进一步的构效关系研究，旨在解决与这一系列化合物相关的可开发性问题。特别是，对吡咯酮铅的进一步修饰，包括用哌啶取代苯环并通过支架啤酒花去除潜在代谢不稳定的酯，产生了对恶性疟原虫具有改善的体外抗疟活性的衍生物K1 是一种耐氯喹和乙胺嘧啶的寄生虫菌株，其某些衍生物对寄生虫的选择性优于哺乳动物 (L6) 细胞。选择了三种代表性化合物在疟疾感染的啮齿动物模型中进行评估，最好的化合物显示出减少寄生虫血症的能力有所提高，存活率略有增加。