tert-butyl 4-(3-bromobenzylidene)piperidine-1-carboxylate | 163210-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-bromobenzylidene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(3-bromophenyl)methylidene]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 163210-03-5
• 化学式: C₁₇H₂₂BrNO₂
• 分子量: 352.271
• InChiKey: CIZHRMOQJXIQHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-bromobenzylidene)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 1-Methyl-4-[3-[[1-[2-(2-methylquinolin-5-yl)oxyethyl]piperidin-4-ylidene]methyl]phenyl]piperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，口服生物利用的5-HT 1受体配体的研究-第二部分

  摘要：

  通过阐述先前报道的一系列双5-HT 1 -SSRI，已经研究了一系列5-（哌啶基乙氧基）喹啉5-HT 1受体配体。这些新化合物显示出不同的体外药理学特征，对5-HT 1A，5-HT 1B和5-HT 1D受体具有强大的亲和力，并且对5-羟色胺转运蛋白具有选择性。此外，它们具有改善的药代动力学特征和中枢神经系统渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.052
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 tert-butyl 4-(3-bromobenzylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS
  [FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4

  摘要：

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。

  公开号：

  WO2009100169A1

文献信息

• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021086785A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides a bifunctional compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said Targeting Ligand, Linker and Degron are as described herein.

  这项发明提供了式(I)的双功能化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述的靶向配体、连接剂和Degron如本文所述。
• [EN] 3-(PYRAZOLYL)-1H-PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(PYRAZOLYL)-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014006554A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present application relates to novel 3-(pyrazolyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives of formula (I), as protein kinase inhibitors. The invention particularly relates to compounds of formula (I), preparation of compounds and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to pharmaceutically acceptable salts and compositions comprising the said novel 3-(pyrazolyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and their use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及一种新型的3-(吡唑基)-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，其化学式为(I)，作为蛋白激酶抑制剂。该发明特别涉及化合物的化学式(I)、化合物的制备以及其药物组成。该发明还涉及药用可接受的盐和组合物，包括所述新型的3-(吡唑基)-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物及其在治疗各种疾病中的应用。
• [EN] PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES POSSESSING AFFINITY AT 5HT-1 TYPE RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET DE PIPERAZINE POSSEDANT UNE AFFINITE POUR LES RECEPTEURS DE TYPE 5HT-1
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003068236A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed:wherein A is optionally substituted phenyl, indolyl, quinolinyl, quinazolinyl, indazolyl or isoquinolinyl; X is carbon, Y is CH and is a double bond; or X is CH, Y is CH2 or oxygen and is a single bond; or X is nitrogen, Y is CH2 and is a single bond; R1 is halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, haloC1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C3-7 heterocyclylC1-6 alkyl, C3-7 heterocyclyl C1-6 alkoxy; a is 0, 1, 2, 3 or 4; R2 is either: halogen, -CN, an optionally substituted C3-7 cycloalkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted C-linked 3-7 membered heterocyclic group; or a group -(Z)b-B wherein: (i) Z is oxygen, CH2, C=O, SO2 or C=N-OR3 wherein R3 is hydrogen or C1-6 alkyl; b is 1, 2, or 3; and B is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkoxy or NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkanoyl, fluoroC1-6 alkanoyl, C1-6 alkylsulfonyl, fluoroC¿1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl or C1-6 alkylcarbamoyl, or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form part of an optionally substituted 3 to 7 membered heterocyclic group; or (ii) Z is oxygen, CH or CH2, b is 1, and B forms the rest of an aryl or a C3-7 heterocyclic group fused to the phenyl ring; excluding 1-[2-[2-(phenylmethyl)phenoxy]ethyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]-piperazine and pharmaceutically acceptable salts thereof, and N-[4-[2-[4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-piperazinyl]ethoxy]phenyl]-ethanesulfonamide and pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of preparing the compounds and uses of the compounds in therapy, in particular for CNS disorders such as depression and anxiety, are also disclosed.

  公开了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：其中A是可选择取代的苯基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基或异喹啉基；X是碳，Y是CH且为双键；或X是CH，Y是CH2或氧且为单键；或X是氮，Y是CH2且为单键；R1是卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7杂环基C1-6烷基、C3-7杂环基C1-6烷氧基；a为0、1、2、3或4；R2为：卤素、-CN、可选择取代的C3-7环烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的C-连接的3-7成员杂环基；或者为一个组-(Z)b-B，其中：（i）Z为氧、CH2、C=O、SO2或C=N-OR3，其中R3为氢或C1-6烷基；b为1、2或3；B为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷酰基、氟代C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氟代C¿1-6烷基磺酰基、氨基或C1-6烷基氨基；或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成可选择取代的3至7成员杂环基的一部分；或（ii）Z为氧、CH或CH2，b为1，B形成与苯环融合的芳基或C3-7杂环基的其余部分；不包括1-[2-[2-(苯甲基)苯氧基]乙基]-4-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]-哌嗪和药学上可接受的盐，以及N-[4-[2-[4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]苯基]-乙烷磺酰胺和药学上可接受的盐。还公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物在治疗中的用途，特别是用于中枢神经系统疾病如抑郁症和焦虑症。