3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰氯 | 1055927-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰氯
• 英文名称: 3-(4-methyl-1-piperazinyl) benzoyl chloride
• 英文别名: 3-(4-Methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride；3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl chloride
• CAS: 1055927-86-0
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₂O
• 分子量: 238.717
• InChiKey: YZSHVEBNSJXGAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-6,6-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 TRK 抑制剂的新型四氢吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物的设计、合成、生物学评价和药效团模型分析

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 TRK 负责由NTRK基因融合引起的不同肿瘤类型，并已被确定为抗癌治疗的成功靶点。在此，我们通过合理的药物设计策略，从微摩尔效力的17a中报道了一种有效的选择性 TRKs 抑制剂19m 。化合物19m显着抑制TRK依赖性细胞系(Km-12)的增殖，而对TRK非依赖性细胞系(A549和THLE-2)没有抑制作用。此外，激酶选择性分析表明，除了TRK之外，化合物19m仅对ALK表现出较强的抑制活性。这些数据可能表明化合物19m具有良好的用药安全性。部分 ADME 特性在体外和体内进行了评估。化合物19m在大鼠药代动力学实验中表现出良好的AUC值和分布容积以及较低的清除率。最后，提出了以实验结果为指导的药效团模型。我们希望这个理论模型能够帮助研究人员更有效地寻找I型TRK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113627
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 TRK 抑制剂的新型四氢吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物的设计、合成、生物学评价和药效团模型分析

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 TRK 负责由NTRK基因融合引起的不同肿瘤类型，并已被确定为抗癌治疗的成功靶点。在此，我们通过合理的药物设计策略，从微摩尔效力的17a中报道了一种有效的选择性 TRKs 抑制剂19m 。化合物19m显着抑制TRK依赖性细胞系(Km-12)的增殖，而对TRK非依赖性细胞系(A549和THLE-2)没有抑制作用。此外，激酶选择性分析表明，除了TRK之外，化合物19m仅对ALK表现出较强的抑制活性。这些数据可能表明化合物19m具有良好的用药安全性。部分 ADME 特性在体外和体内进行了评估。化合物19m在大鼠药代动力学实验中表现出良好的AUC值和分布容积以及较低的清除率。最后，提出了以实验结果为指导的药效团模型。我们希望这个理论模型能够帮助研究人员更有效地寻找I型TRK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113627

文献信息

• Azaindolylidene derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20070112020A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention is directed to compounds of the formula or pharmaceutically acceptable salts, prodrug, solvate or optical isomer thereof, pharmaceutical compositions containing same and use thereof for treating diseases linked to disregulated cell proliferation or to disregulated protein kinase.

  本发明涉及以下化合物的公式，或其药用盐、前药、溶剂化合物或其光学异构体，包含相同化合物的药物组合物以及用于治疗与细胞增殖失调或蛋白激酶失调相关疾病的用途。
• Identification of 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as potent ALK-L1196M inhibitors
  作者：Yunju Nam、Dongkeun Hwang、Namdoo Kim、Hong-Seog Seo、Khalid B. Selim、Taebo Sim

  DOI：10.1080/14756366.2019.1639694

  日期：2019.1.1

  Abstract Anaplastic lymphoma kinase (ALK) has been recognised as a promising molecular target of targeted therapy for NSCLC. We performed SAR study of pyrazolo[3,4-b]pyridines to override crizotinib resistance caused by ALK-L1196M mutation and identified a novel and potent L1196M inhibitor, 10g. 10g displayed exceptional enzymatic activities (<0.5 nM of IC50) against ALK-L1196M as well as against ALK-wt

  抽象的 间变性淋巴瘤激酶（ALK）已被认为是NSCLC靶向治疗的有希望的分子靶标。我们进行了吡唑并[3,4-b]吡啶的SAR研究，以克服由ALK-L1196M突变引起的克唑替尼耐药性，并确定了一种新型有效的L1196M抑制剂10g。10g表现出对ALK-L1196M和ALK-wt优异的酶促活性（IC 50 <0.5 nM ）。此外，10g是ROS1的强效抑制剂（IC 50 <0.5 nM ），相对于c-Met表现出优异的选择性。而且10g通过凋亡和ALK信号传导阻滞，强烈抑制具有EML4-ALK的ALK-L1196M-Ba / F3和H2228细胞的增殖。分子对接研究的结果表明，与克唑替尼相反，10g与ALK-L1196M激酶结构域中的M1196有良好的相互作用，并与K1150和E1210形成氢键。这项SAR研究为新型和有效的ALK Gatekeeper突变体抑制剂的设计提供了有用的见识。
• PURINES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Coteron-Lopez Jose Miguel

  公开号：US20100105652A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Substituted heteroaryl nitrile salt of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds and use of the compounds as cysteine protease inhibitors are provided.

  本发明提供了式I的取代杂环腈盐，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。
• Cysteine protease inhibitors
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP2028182A1

  公开（公告）日：2009-02-25

  Substituted heteroaryl nitrile derivatives of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds and use of the compounds as cysteine protease inhibitors are provided.

  式 I 的取代杂芳基腈衍生物、 提供了这些化合物的制备工艺、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。
• Discovery and evaluation of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-based derivatives as potent, selective and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3)
  作者：Wen-Hsing Lin、Shu-Yi Hsieh、Shih-Chieh Yen、Chiung-Tong Chen、Teng-Kuang Yeh、Tsu Hsu、Cheng-Tai Lu、Ching-Ping Chen、Chun-Wha Chen、Ling-Hui Chou、Yu-Lin Huang、An-Huei Cheng、Yun-I Chang、Ya-Ju Tseng、Kuei-Rong Yen、Yu-Sheng Chao、John T.-A. Hsu、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.016

  日期：2011.7

  Preclinical investigations and early clinical trial studies suggest that FLT3 inhibitors offer a viable therapy for acute myeloid leukemia. However, early clinical data for direct FLT3 inhibitors provided only modest results because of the failure to fully inhibit FLT3. We have designed and synthesized a novel class of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-derived compounds as FLT3 inhibitors which exhibit potent FLT3 inhibition and high selectivity toward different receptor tyrosine kinases. The structure-activity relationships led to the discovery of two series of FLT3 inhibitors, and some potent compounds within these two series exhibited comparable potency to FLT3 inhibitors sorafenib (3) and ABT-869 (4) in both wt-FLT3 enzyme inhibition and FLT3-ITD inhibition on cell growth (MOLM-13 and MV4; 11 cells). In particular, the selected compound 12a exhibited the ability to regress tumors in mouse xenograft models using MOLM-13 and MV4; 11 cells. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.