5-哌嗪-1-茚满-1-酮 | 868245-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-哌嗪-1-茚满-1-酮
• 中文别名: 5-(哌嗪-1-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
• 英文名称: 5-(piperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5-piperazin-1-yl-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 868245-03-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: CSIVWAUHEBOYDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-哌嗪-1-茚满-1-酮 、 胡椒酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到5-(4-(benzo[d][1,3]dioxole-5-carbonyl)piperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向结核分枝杆菌中生物素生物合成的吡咯醛5'-磷酸依赖性转氨酶（BioA）抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性转氨酶BioA催化结核分枝杆菌（Mtb）中生物素生物合成的第二步，并且是细菌存活和体内持久性所必需的酶。含有N-芳基，N的有前途的BioA抑制剂6以前已通过基于靶标的全细胞筛选确定了'-苯甲酰基哌嗪支架。在这里，我们使用基于结构的药物设计策略，通过设计，合成和生物学评估原始命中的系统类似物系列，探索结构与活性之间的关系（SAR），该策略是通过将几种类似物与BioA共结晶而实现的。为了确认靶标参与并辨别具有脱靶活性的类似物，评估了每种化合物在无生物素和含培养基的培养基中以及在表达过少和过表达的BioA Mtb菌株中对野生型（WT）Mtb的能力。构象受限的导数36成为最强的K D类似物为76nm针对的bioA和1.7μM（0.6微克/毫升）对的最小抑制浓度的Mtb在无生物素培养基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00189
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl4-(1-carbonyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 5-哌嗪-1-茚满-1-酮
  参考文献：
  名称：

  2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及 其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了2‑取代氧基‑5‑甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及一种具有式(I)化合物2‑取代氧基‑5‑甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和应用，其中式(I)化合物中的取代基如说明书所定义。该系列化合物具有抑制甘氨酸转运蛋白‑1(GlyT1)的活性，可以用来治疗中枢神经及精神领域的相关疾病，例如精神分裂症(包括阳性症状、阴性症状以及认知性症状)、老年痴呆症、帕金森氏症以及其他的相关精神类疾病，在预防与治疗中枢神经及精神疾病药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代GlyT1抑制剂。

  公开号：

  CN105712952B

文献信息

• 2-Alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040220194A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Compounds having the structural formula I 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; R 6 is H, alkyl, hydroxyalkyl or —CH 2 F; R 7 , R 8 and R 9 are H, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkoxyalkyl, halo or —CF 3 ; and Z is optionally substituted aryl, heteroaryl or heteroaryl-alkyl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药用可接受盐的化合物，其中R是R1，R2，R3，R4和R5为H，烷基或烷氧基烷基；R6为H，烷基，羟基烷基或—CH2F；R7，R8和R9为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或—CF3；以及Z是可选择地取代的芳基，杂环芳基或杂环芳基烷基。还公开了化合物I的应用于治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• Synthesis of 2-[4-(Imidazolin-2-Ylideneamino)Benzyl]-Indan-1-Ones as Novel Potent Prostacyclin Antagonists
  作者：Ching-Yuh Chern、Yung-Lee Yek、Yu-Lin Chen、Wai-Ming Kan

  DOI：10.1002/jccs.200800126

  日期：2008.8

  construction of the amino-imidazole moiety of these derivatives is achieved by using in situ generation of chloro-imidazole and reaction with their respective anilines. Thus, these N-substituted 2-imidazolines can be prepared safely and efficiently. Moreover, these compounds show potent prostacyclin antagonistic activity by inhibition of prostacyclin agonist induced ERK 1/2 phosphorylation in human erythroleukemia

  前列环素涉及许多病理状况，例如炎症引起的疼痛和等容膨胀的敏感性。因此，前列环素的拮抗作用可能有助于缓解这些病症。在这项研究中，新型强效前列环素拮抗剂 2-[4-(imidazolin-2-ylideneamino)benzyl]-indan-1-ones 由各自取代的茚满酮分三步合成。这些衍生物的氨基咪唑部分的构建是通过使用原位生成氯咪唑并与它们各自的苯胺反应来实现的。因此，这些N-取代的2-咪唑啉可以安全有效地制备。此外，这些化合物通过抑制前列环素激动剂诱导的人红白血病细胞中的 ERK 1/2 磷酸化而显示出有效的前列环素拮抗活性。而且，我们观察到随着茚满酮芳环上取代的电供体性质的增加，活性增加。可以根据这些发现设计效力增加的前列环素拮抗剂。这些化合物也可能是研究前列环素生理功能的宝贵工具。
• US7368449B2
  申请人：——

  公开号：US7368449B2

  公开（公告）日：2008-05-06
• US7709492B2
  申请人：——

  公开号：US7709492B2

  公开（公告）日：2010-05-04
• Structure-Based Optimization of Pyridoxal 5′-Phosphate-Dependent Transaminase Enzyme (BioA) Inhibitors that Target Biotin Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Feng Liu、Surendra Dawadi、Kimberly M. Maize、Ran Dai、Sae Woong Park、Dirk Schnappinger、Barry C. Finzel、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00189

  日期：2017.7.13

  relationships (SAR) through the design, synthesis, and biological evaluation of a systematic series of analogues of the original hit using a structure-based drug design strategy, which was enabled by cocrystallization of several analogues with BioA. To confirm target engagement and discern analogues with off-target activity, each compound was evaluated against wild-type (WT) Mtb in biotin-free and -containing

  吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性转氨酶BioA催化结核分枝杆菌（Mtb）中生物素生物合成的第二步，并且是细菌存活和体内持久性所必需的酶。含有N-芳基，N的有前途的BioA抑制剂6以前已通过基于靶标的全细胞筛选确定了'-苯甲酰基哌嗪支架。在这里，我们使用基于结构的药物设计策略，通过设计，合成和生物学评估原始命中的系统类似物系列，探索结构与活性之间的关系（SAR），该策略是通过将几种类似物与BioA共结晶而实现的。为了确认靶标参与并辨别具有脱靶活性的类似物，评估了每种化合物在无生物素和含培养基的培养基中以及在表达过少和过表达的BioA Mtb菌株中对野生型（WT）Mtb的能力。构象受限的导数36成为最强的K D类似物为76nm针对的bioA和1.7μM（0.6微克/毫升）对的最小抑制浓度的Mtb在无生物素培养基。