5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 141692-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-(4-methylpiperazin-1-yl) pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• CAS: 141692-30-0
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₂
• mdl: MFCD02252655
• 分子量: 210.236
• InChiKey: RMNDGXXTTCVLEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 Acetic acid (2R,3S,6R)-2-acetoxymethyl-6-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-3,6-dihydro-2H-pyran-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Pedersen, Henrik; Pedersen, Erik B.; Nielsen, Carsten M., Heterocycles, 1992, vol. 34, # 2, p. 265 - 272

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-溴尿嘧啶 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以91%的产率得到5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型新型的酸性神经酰胺酶抑制剂的发现：合成与结构-活性关系（SAR）

  摘要：

  酸性神经酰胺酶（AC）是一种胞内半胱氨酸酰胺酶，可催化脂质信使神经酰胺的水解。通过调节细胞中的神经酰胺水平，AC可能有助于调节癌细胞的增殖和衰老以及对癌症治疗的反应。我们最近确定了抗肿瘤剂卡莫呋（4a）是细胞内AC活性的第一个纳摩尔抑制剂（大鼠AC，IC 50 = 0.029μM）。在目前的工作中，我们在4a左右扩展了我们的初始结构-活性关系（SAR）研究通过合成和测试一系列2,4-二氧嘧啶-1-羧酰胺。我们的研究首次阐明了对AC抑制至关重要的尿嘧啶衍生物的结构特征，并促使我们确定了该酶的首个单位数纳摩尔抑制剂。本结果证实，取代的2，4-二氧嘧啶-1-羧酰胺是一类新型的有效的AC抑制剂。所选的此类化合物可代表有用的探针，以进一步表征AC的功能作用。

  DOI：

  10.1021/jm301879g

文献信息

• ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECHNOLOGIA

  公开号：US20150111892A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及第一方面的I式化合物，其定义如本文所述，其药用盐以及含有这种化合物的药物组合物。本发明还涉及I式化合物的用途，用作酸酶抑制剂，以及在癌症和其他需要临床相关的调节酸酶水平的疾病治疗中的用途。
• [EN] TRIAMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR PREVENTING OR TREATING MALARIA<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAMINOPYRIMIDINE POUVANT ÊTRE UTILISÉS EN VUE DE LA PRÉVENTION OU DU TRAITEMENT DU PALUDISME
  申请人：MEDICINES FOR MALARIA VENTURE MMV

  公开号：WO2015165660A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to triaminopyrimidines and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their use in the treatment and or prevention of malaria caused by plasmodium species, and to their methods of preparation.

  本发明涉及三氨基嘧啶及其药学上可接受的盐，以及它们在治疗和/或预防由疟原虫引起的疟疾中的应用，以及它们的制备方法。
• Acid ceramidase inhibitors and their use as medicaments
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECHNOLOGIA

  公开号：US09428465B2

  公开（公告）日：2016-08-30

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及第一方面的I式化合物，其定义如下，其药学上可接受的盐以及含有这种化合物的药物组合物。本发明还涉及I式化合物的用途，作为酸性酯胺酶抑制剂，并用于治疗癌症和其他调节酯胺水平具有临床意义的疾病。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICALES
  申请人：LENGO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022094354A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure relates to a class of pyrimidine compounds, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to a process of preparation of these pyrimidine compounds, pharmaceutical compositions containing them, and medicinal applications thereof.

  本公开涉及一类嘧啶化合物及其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物和水合物。本公开还涉及制备这些嘧啶化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们的医药应用。
• TRIAMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR PREVENTING OR TREATING MALARIA
  申请人：MMV Medicines for Malaria Venture

  公开号：EP3137455A1

  公开（公告）日：2017-03-08