7,9-diamino-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-7,9-dien-6-ol hydrochloride | 869561-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 7,9-diamino-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-7,9-dien-6-ol hydrochloride
• CAS: 869561-01-3
• 化学式: C₇H₁₃N₅O*ClH
• 分子量: 219.674
• InChiKey: MKAVDRWAYGKNDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.01
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  100.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,9-diamino-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-7,9-dien-6-ol hydrochloride 、 1-(3-溴丙氧基)-4-叔丁基苯 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以62.7%的产率得到7,9-diamino-10-(3'-(4''-tert-butylphenoxy)propyloxy)-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-6,8-diene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Antifolate and antiproliferative activity of 6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-6,8-dienes and 1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-dienes

  摘要：

  Two series of triazaspiroalkanedienes, bearing a substituted phenoxy propyloxy side chain, were identified as potent mammalian DHFR inhibitors. One series has a 6,5-spiro bicyclic ring system and the other series has a 6,6-spiro bicyclic system. Both series were synthesized and tested for in vitro mammalian DHFR inhibitory activity and antiproliferative activity against A549 human lung-cancer cells. Compound 3c showed the highest antiproliferative activity against A549 cells with an IC50 value of 27.1 nM. Rescue experiment confirmed its antifolate antiproliferative mechanism. The excellent antifolate and antiproliferative activity of selected analogues presented in this study warrants further investigation as potential leads in the anticancer drug discovery. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.11.065
• 作为产物：
  描述：

  10-Phenylmethoxy-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-6,8-diene-7,9-diamine;hydrochloride 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 7,9-diamino-6,8,10-triazaspiro[4.5]deca-7,9-dien-6-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的偶联的生物活性支架作为潜在的抗癌剂的二氢叶酸还原酶和硫氧还蛋白还原酶的双重目标。

  摘要：

  二氢叶酸还原酶（DHFR）和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）酶参与肿瘤细胞的生长和存活过程。众所周知，4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪支架可作为抑制DHFR的有用支架，而据报道查耳酮是TrxR的抑制剂。在这项研究中，成功​​地合成和表征了通过4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪和查尔酮骨架的结构组合设计的15种新化合物。通过体外酶法评估时，所有化合物均显示出对DHFR和TrxR的双重抑制作用。这些化合物还对MCF-7和HCT116细胞显示出抗增殖活性。更强大的类似物14和15被发现抑制HCT116细胞中的细胞DHFR和TrxR活性。因此，这项研究提供了令人信服的证据，表明14和15可以通过在细胞水平上进行多靶点抑制来发挥其抗癌作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01253