5-(tert-butyl-piperazine-1-yl-carboxylate)-4-chloro-2-nitroaniline | 428870-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(tert-butyl-piperazine-1-yl-carboxylate)-4-chloro-2-nitroaniline
• 英文别名: 5-(4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-4-chloro-2-nitroaniline；tert-butyl 4-(5-amino-2-chloro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 428870-62-6
• 化学式: C₁₅H₂₁ClN₄O₄
• 分子量: 356.809
• InChiKey: RDDJGGDBEXQEQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyl-piperazine-1-yl-carboxylate)-4-chloro-2-nitroaniline 在 sodium hypochlorite 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  7-氨基-6-卤代-3-苯基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物的合成：一种靶向癌细胞缺氧和耐药性的方法

  摘要：

  为了建立一种合成喹喔啉 1,4-二氧化物作为缺氧选择性细胞毒剂的新方法，对在第 7 位具有二胺部分的衍生物的原始多步制备进行了评估。在此，我们提出了一系列基于区域选择性贝鲁特反应的新型 7-氨基-6-卤代-3-苯基喹喔啉-2-甲腈 1,4-二氧化物13a-h、14a,b,g的合成。在第 7 位具有二胺部分的衍生物与在第 6 位具有相应氨基的结构上接近的同源物的抗肿瘤特性的比较揭示了细胞毒性谱和 HIF-1α 抑制的关键差异。所有合成的 7-氨基-6-卤代衍生物13a-h , 14a,b,g在常氧和缺氧条件下对乳腺癌细胞系 (MCF7, MDA-MB-231) 表现出显着的细胞毒活性，IC50 值范围为 0.1 至 7.6 μM。这些新型衍生物中的大多数可以规避由P-糖蛋白过度表达引起的肿瘤细胞的多药耐药性。先导化合物13a、14a和14b可在低微摩尔浓度下抑制 HIF-1α 的表达并诱导乳腺癌

  DOI：

  10.1039/d1ra07978f
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 以 4-chloro-2-nitro-5-(piperazin-1-yl)aniline 、 氯仿 为溶剂， 生成 5-(tert-butyl-piperazine-1-yl-carboxylate)-4-chloro-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  EP1342717

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NOVEL PIPERAZINE ANALOGS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE LA PIPÉRAZINE EN TANT QU'ANTIVIRAUX ANTIGRIPPAUX À LARGE SPECTRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012033736A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  A compound of Formula (I) is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with -N, -O, or -S adjacent to the -Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the -Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is -CH3, -CH2F, or -CH=CH2; W is -NO2, -Cl, -Br, -CHO, -CH=CH2, or -CN; X is -Cl, -CH3, or -CN; Y is -CH or -N; and Z is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR1, or NHR1, wherein R1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  根据公式（I），提供一种化合物，包括其药用可接受的盐，其中Het是一个带有-N，-O或-S的5或6元杂环，与-Ar取代基相邻或与-Ar取代基的连接点相邻；Ar是芳基或杂芳基；R是-CH3，-CH2F或-CH=CH2；W是-NO2，-Cl，-Br，-CHO，-CH=CH2或-CN；X是-Cl，-CH3或-CN；Y是-CH或-N；Z是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，取代芳基，取代杂芳基，OR1或NHR1，其中R1选择自H，芳基，杂芳基，C1-C6烷基和C3-C6环烷基组。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。
• Benzimidazole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040044056A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  This invention relates to the compounds represented by a general formula [I]: 1 [in which A 1 and A 2 represent optionally fluorine-substituted methine or the like; B represents halogen, cyano, lower alkyl or the like; D represents optionally substituted heterocyclic group or the like; and G represents C 3 -C 20 aliphatic group such as alicyclic group]. These compounds inhibit nociceptin activities due to their high affinity to nociceptin receptor, and are useful as analgesic, antiobestic, corebral function improver, drugs for treatment of alzheimer's disease and dementia, remedies for schizophrenia and neurodegenerative diseases, antidepressant, remedies for diabetes insipidus, polyuria, hypotension and so on.

  本发明涉及由一般式[I]表示的化合物：1[其中，A1和A2表示选择性氟代甲基或类似物；B表示卤素，氰基，低碳烷基或类似物；D表示选择性取代的杂环基团或类似物；G表示C3-C20脂肪族基团，例如脂环族基团]。这些化合物由于对痛觉受体具有高亲和力而抑制了痛觉肽活性，并且可用作镇痛剂，抗肥胖剂，脑功能改善剂，治疗阿尔茨海默病和痴呆症的药物，治疗精神分裂症和神经退行性疾病的药物，抗抑郁剂，治疗尿崩症，多尿症，低血压等的药物。
• Piperazine analogs as broad-spectrum influenza antivirals
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US08362004B2

  公开（公告）日：2013-01-29

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH3, —CH2F, or —CH═CH2; W is —NO2, —Cl, —Br, —CHO, —CH═CH2, or —CN; X is —Cl, —CH3, or —CN; Y is —CH or —N; and Z is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR1, or NHR1, wherein R1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  公式I的化合物及其药用可接受的盐被描述如下：其中Het是一个5或6元杂环，其与—Ar取代基相邻或与—Ar取代基的连接点相邻的位置上有—N、—O或—S；Ar是芳基或杂芳基；R是—CH3、—CH2F或—CH═CH2；W是—NO2、—Cl、—Br、—CHO、—CH═CH2或—CN；X是—Cl、—CH3或—CN；Y是—CH或—N；而Z是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、取代芳基、取代杂芳基、OR1或NHR1，其中R1选自H、芳基、杂芳基、C1-C6烷基和C3-C6环烷基的群。该化合物可用于预防和治疗流感病毒的组合物中。
• NOVEL PIPERAZINE ANALOGS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US20120238539A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH 3 , —CH 2 F, or —CH═CH 2 ; W is —NO 2 , —Cl, —Br, —CHO, —CH═CH 2 , or —CN; X is —Cl, —CH 3 , or —CN; Y is —CH or —N; and Z is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR 1 , or NHR 1 , wherein R 1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl and C 3 -C 6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  公式I的化合物已经列出，包括其药学上可接受的盐：其中Het是一个5或6元杂环，其与—Ar取代基相邻或与—Ar取代基的附着点相邻，其中包括—N，—O或—S；Ar是芳基或杂芳基；R是—CH3，—CH2F或—CH═CH2；W是—NO2，—Cl，—Br，—CHO，—CH═CH2或—CN；X是—Cl，—CH3或—CN；Y是—CH或—N；Z是C1-C6烷基，C3-C6环烷基，取代芳基，取代杂芳基，OR1或NHR1，其中R1从H，芳基，杂芳基，C1-C6烷基和C3-C6环烷基的群体中选择。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1342717A1

  公开（公告）日：2003-09-10

  This invention relates to the compounds represented by a general formula [I]:    [in which A1 and A2 represent optionally fluorine-substituted methine or the like; B represents halogen, cyano, lower alkyl or the like; D represents optionally substituted heterocyclic group or the like; and G represents C3-C20 aliphatic group such as alicyclic group]. These compounds inhibit nociceptin activities due to their high affinity to nociceptin receptor, and are useful as analgesic, antiobestic, corebral function improver, drugs for treatment of alzheimer's disease and dementia, remedies for schizophrenia and neurodegenerative diseases, antidepressant, remedies for diabetes insipidus, polyuria, hypotension and so on.

  本发明涉及通式[I]所代表的化合物： [其中 A1 和 A2 代表任选氟取代的甲基或类似物；B 代表卤素、氰基、低级烷基或类似物；D 代表任选取代的杂环基团或类似物；G 代表 C3-C20 脂肪族基团，例如脂环族基团]。这些化合物由于与痛觉素受体的高亲和力而抑制痛觉素的活性，可用作镇痛剂、抗镇静剂、改善大脑核心功能的药物、治疗老年痴呆症和痴呆症的药物、治疗精神分裂症和神经退行性疾病的药物、抗抑郁剂、治疗糖尿病、多尿、低血压等。