N-((1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methyl)-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-((1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methyl)-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-[[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-4-yl]methyl]-1,3-dimethyl-2-oxobenzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄O₃
• 分子量: 422.527
• InChiKey: IWRWVHDHVKGNTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.33h， 生成 N-((1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)methyl)-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，体外和体内评估苄基哌啶连接的1，3-二甲基苯并咪唑啉酮类化合物作为抗阿尔茨海默氏病的胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1699553

文献信息

• Design, synthesis, <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> evaluation of benzylpiperidine-linked 1,3-dimethylbenzimidazolinones as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Jun Mo、Tingkai Chen、Hongyu Yang、Yan Guo、Qi Li、Yuting Qiao、Hongzhi Lin、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Zongliang Liu、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2019.1699553

  日期：2020.1.1

  Cholinesterase inhibitor plays an important role in the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). Herein, we report the medicinal chemistry efforts leading to a new series of 1,3-dimethylbenzimidazolinone derivatives. Among the synthesised compounds, 15b and 15j showed submicromolar IC50 values (15b, eeAChE IC50 = 0.39 ± 0.11 µM; 15j, eqBChE IC50 = 0.16 ± 0.04 µM) towards acetylcholinesterase

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。