4-[(6-methoxybenzofuran-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl]benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[(6-methoxybenzofuran-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl]benzonitrile
• 英文别名: 4-[(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile；4-[(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₄N₄O₂
• 分子量: 330.346
• InChiKey: JBMZMMJSVSGYOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-[(6-methoxybenzofuran-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  第四代非甾体芳香酶抑制剂：针对皮摩尔双结合抑制剂的迭代 SAR 引导设计、合成和生物学评估

  摘要：

  每 8 名女性中就有 1 名将在其一生中被诊断出患有乳腺癌，大约 70% 的患者是雌激素受体 (ER) 阳性，这取决于雌激素的生长，因为第三代芳香化酶 (CYP19A1) 抑制剂是治疗乳腺癌的中流砥柱。 ER阳性乳腺癌。尽管目前的芳香化酶抑制剂取得了成功，但在长期治疗后仍会出现获得性耐药。虽然具体的耐药机制尚不清楚，但芳香酶抑制剂之间缺乏交叉耐药性，推动了对新一代抑制剂的需求，以克服这种耐药性，同时最大限度地减少毒性和副作用。基于先前发表的母体化合物5a设计了基于三唑的新型抑制剂, 利用现有的 CYP19A1 (PDB 3S79) 晶体结构, 在特定位点进行修饰, 以探索活性位点和访问通道双重结合的潜力。修改包括在不同位置添加长链取代基，例如丁-2-炔氧基和戊-2-炔氧基，包括最活跃的化合物13h，IC为 50值在低皮摩尔范围 (0.09 nM)。芳香酶抑制结果与分子动力学研究相结合，提供

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114569

文献信息

• Potent CYP19 (Aromatase) 1-[(Benzofuran-2-yl)(phenylmethyl)pyridine, -imidazole, and -triazole Inhibitors:  Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Mohammed Reza Saberi、Tai Ky Vinh、Sook Wah Yee、B. J. Nathan Griffiths、Peter J. Evans、Claire Simons

  DOI：10.1021/jm0508282

  日期：2006.2.1

  The synthesis of a series of novel 1-[(benzofuran-2-yl)phenylmethyl]-pyridine, -imidazole, and -triazole derivatives is described. All the compounds were evaluated in vitro for inhibitory activity against aromatase (P450(AROM), CYP19), using human placental microsomes. The 6-methoxy- and 6-hydroxy-substituted benzofuran derivatives were shown to be potent CYP19 inhibitors (IC50 = 0.01-1.46 mu M) with activity greater than that observed for the unsubstituted parent compounds and inhibitory activity comparable with or greater than the reference compound arimidex (IC50 = 0.6 mu M). Six of the benzofuran derivatives were subjected to in vitro cytotoxicity assays, using rat liver hepatocytes with cytotoxicity determined from alteration in cell morphology and lactate dehydrogenase enzyme retention over a period of 24 h, and selectivity (CYP17, 17 beta-HSD types 1 and 3, CYP24, and CYP26) determination; negligible inhibitory activity was observed, suggesting a good selectivity for CYP19. The pyridine benzofuran 4a containing the 4-fluorophenyl group was the most promising (IC50 = 44 nM; LC50 > 100 mu M) compared with arimidex (IC50 = 600 nM; LC50 > 200 mu M).