6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 非那烯类
• 英文名称: 6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile
• 英文别名: 7-Cyclohexylsulfanyl-3-oxophenalene-1,2-dicarbonitrile；7-cyclohexylsulfanyl-3-oxophenalene-1,2-dicarbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂OS
• 分子量: 344.437
• InChiKey: BICGNNHNJDMZOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.65
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-氰基非那烯酮类化合物及其在白血病治疗中的应用

  摘要：

  本发明提供了一类2‑氰基非那烯酮类化合物及其应用，属于医药化学技术领域。所述化合物由对2,3‑二氰基非那烯酮的6‑位和3‑位进行化合物修饰(即分别引入R1和R2)而获得。本发明的2‑氰基非那烯酮类化合物能够在体外、细胞内和动物模型内与Hsp70蛋白结合，竞争性解离Hsp70/Bim蛋白二聚体，从而诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡，从而达到抑制慢性粒细胞白血病细胞生长以及杀伤慢性粒细胞白血病细胞的效果，是一类活性非常高的凋亡诱导剂，可作为制备治疗或预防慢性粒细胞白血病的潜在药物。

  公开号：

  CN112851558B
• 作为产物：
  描述：

  环己硫醇 、 1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种新型 Hsp70 抑制剂，专门针对癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白-蛋白相互作用

  摘要：

  靶向与癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白相互作用 (PPI) 为 Hsp70 抑制剂的设计提供了一种新策略。在此，我们发现了一种基于已建立的 BH3 模拟物的新型 Hsp70 抑制剂S1g-6。S1g-6对 Hsp70 表现出亚 μM 的结合亲和力，并选择性地破坏 Hsp70-Bim PPI。S1g-6 的原位靶标特异性通过基于亲和力的蛋白质分析、免疫共沉淀和基于细胞的 shRNA 测定进行了验证。S1g-6在招募 Bim 时特异性地拮抗 Hsp70 的 ATPase 活性，并通过抑制 Hsp70 的一些致癌客户，在一些癌细胞系中显示出选择性凋亡诱导，而不是正常细胞系，代表了一类新的抗肿瘤候选物。Hsp70-Bim PPI 作为潜在的抗癌靶标表现出依赖于癌症的作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113452

文献信息

• A novel Hsp70 inhibitor specifically targeting the cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interaction
  作者：Ziqian Wang、Ting Song、Zongwei Guo、Laura B. Uwituze、Yafei Guo、Hong Zhang、Hang Wang、Xiaodong Zhang、Hao Pan、Tong Ji、Fangkui Yin、Sheng Zhou、Jian Dai、Zhichao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113452

  日期：2021.8

  Targeting cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interactions (PPIs) offers a new strategy for the design of Hsp70 inhibitors. Herein, we discovered a novel Hsp70 inhibitor, S1g-6, based on the established BH3 mimetics. S1g-6 exhibited sub-μM binding affinity toward Hsp70 and selectively disrupted Hsp70-Bim PPI. The target specificity of S1g-6 in situ was validated by affinity-based protein profiling

  靶向与癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白相互作用 (PPI) 为 Hsp70 抑制剂的设计提供了一种新策略。在此，我们发现了一种基于已建立的 BH3 模拟物的新型 Hsp70 抑制剂S1g-6。S1g-6对 Hsp70 表现出亚 μM 的结合亲和力，并选择性地破坏 Hsp70-Bim PPI。S1g-6 的原位靶标特异性通过基于亲和力的蛋白质分析、免疫共沉淀和基于细胞的 shRNA 测定进行了验证。S1g-6在招募 Bim 时特异性地拮抗 Hsp70 的 ATPase 活性，并通过抑制 Hsp70 的一些致癌客户，在一些癌细胞系中显示出选择性凋亡诱导，而不是正常细胞系，代表了一类新的抗肿瘤候选物。Hsp70-Bim PPI 作为潜在的抗癌靶标表现出依赖于癌症的作用。
• 2-氰基非那烯酮类化合物及其在白血病治疗中的应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN112851558B

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明提供了一类2‑氰基非那烯酮类化合物及其应用，属于医药化学技术领域。所述化合物由对2,3‑二氰基非那烯酮的6‑位和3‑位进行化合物修饰(即分别引入R1和R2)而获得。本发明的2‑氰基非那烯酮类化合物能够在体外、细胞内和动物模型内与Hsp70蛋白结合，竞争性解离Hsp70/Bim蛋白二聚体，从而诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡，从而达到抑制慢性粒细胞白血病细胞生长以及杀伤慢性粒细胞白血病细胞的效果，是一类活性非常高的凋亡诱导剂，可作为制备治疗或预防慢性粒细胞白血病的潜在药物。
• Exploiting the “Hot-Spots” of Hsp70<b>–</b>Bim Protein<b>–</b>Protein Interaction to Optimize the 1-Oxo-1<i>H</i>-phenalene-2,3-dicarbonitrile Analogues as Specific Hsp70<b>–</b>Bim Inhibitors
  作者：Ziqian Wang、Hong Zhang、Xin Li、Yang Song、Yuying Wang、Zhiyuan Hu、Qishuang Gao、Maojun Jiang、Fangkui Yin、Linjie Yuan、Jingjing Liu、Ting Song、Shaohua Lu、Guanghong Xu、Zhichao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01783

  日期：2023.12.14