3-((cyclohexylmethyl)amino)-6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 非那烯类
• 英文名称: 3-((cyclohexylmethyl)amino)-6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-(Cyclohexylmethylamino)-6-cyclohexylsulfanyl-1-oxophenalene-2-carbonitrile；3-(cyclohexylmethylamino)-6-cyclohexylsulfanyl-1-oxophenalene-2-carbonitrile
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂OS
• 分子量: 430.614
• InChiKey: FYDSXSLZLCTFGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.87
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  52.89
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-((cyclohexylmethyl)amino)-6-(cyclohexylthio)-1-oxo-1H-phenalene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种新型 Hsp70 抑制剂，专门针对癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白-蛋白相互作用

  摘要：

  靶向与癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白相互作用 (PPI) 为 Hsp70 抑制剂的设计提供了一种新策略。在此，我们发现了一种基于已建立的 BH3 模拟物的新型 Hsp70 抑制剂S1g-6。S1g-6对 Hsp70 表现出亚 μM 的结合亲和力，并选择性地破坏 Hsp70-Bim PPI。S1g-6 的原位靶标特异性通过基于亲和力的蛋白质分析、免疫共沉淀和基于细胞的 shRNA 测定进行了验证。S1g-6在招募 Bim 时特异性地拮抗 Hsp70 的 ATPase 活性，并通过抑制 Hsp70 的一些致癌客户，在一些癌细胞系中显示出选择性凋亡诱导，而不是正常细胞系，代表了一类新的抗肿瘤候选物。Hsp70-Bim PPI 作为潜在的抗癌靶标表现出依赖于癌症的作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113452

文献信息

• A novel Hsp70 inhibitor specifically targeting the cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interaction
  作者：Ziqian Wang、Ting Song、Zongwei Guo、Laura B. Uwituze、Yafei Guo、Hong Zhang、Hang Wang、Xiaodong Zhang、Hao Pan、Tong Ji、Fangkui Yin、Sheng Zhou、Jian Dai、Zhichao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113452

  日期：2021.8

  Targeting cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interactions (PPIs) offers a new strategy for the design of Hsp70 inhibitors. Herein, we discovered a novel Hsp70 inhibitor, S1g-6, based on the established BH3 mimetics. S1g-6 exhibited sub-μM binding affinity toward Hsp70 and selectively disrupted Hsp70-Bim PPI. The target specificity of S1g-6 in situ was validated by affinity-based protein profiling

  靶向与癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白相互作用 (PPI) 为 Hsp70 抑制剂的设计提供了一种新策略。在此，我们发现了一种基于已建立的 BH3 模拟物的新型 Hsp70 抑制剂S1g-6。S1g-6对 Hsp70 表现出亚 μM 的结合亲和力，并选择性地破坏 Hsp70-Bim PPI。S1g-6 的原位靶标特异性通过基于亲和力的蛋白质分析、免疫共沉淀和基于细胞的 shRNA 测定进行了验证。S1g-6在招募 Bim 时特异性地拮抗 Hsp70 的 ATPase 活性，并通过抑制 Hsp70 的一些致癌客户，在一些癌细胞系中显示出选择性凋亡诱导，而不是正常细胞系，代表了一类新的抗肿瘤候选物。Hsp70-Bim PPI 作为潜在的抗癌靶标表现出依赖于癌症的作用。