4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbothiohydrazide | 1396786-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbothiohydrazide
• 英文别名: 4-(4-Chlorophenyl)piperazine-1-carbothiohydrazide
• CAS: 1396786-38-1
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₄S
• 分子量: 270.786
• InChiKey: JRJPOOZUDWQGHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbothiohydrazide 、 3-硝基-1,8-萘二甲酸酐 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含（氮杂）苯或3-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺单元的硫半脲对Cu（II）和Fe（III）离子的络合物形成能力对其抗癌活性的影响

  摘要：

  我们最近描述了一种新型的具有高抗癌活性的硫代半氨基甲酮（TSCs）。现在，我们使用具有3-硝基-1,8-萘单元的新型TSC扩展了该化合物库。因此，获得了一系列新颖的TSC共轭物，以确定其化学结构对光谱性质，金属络合和生物活性的影响。它们是在微波反应器中制备的，提供了高收率和高纯度的化合物。核磁共振（1 H和13用13 C NMR，COSY，HMQC和红外光谱对其结构进行表征。另外，进行DFT计算以获得最佳的基态几何形状。在不同的溶剂和条件下进行了物理化学光谱研究，以评估取代基对光学性质和金属络合能力的影响。在三种癌细胞系上测试了抗癌活性，然后将其与光谱结果相关联。在这里，我们基于体外螯合研究表明，抗癌活性与这些化合物的Fe 3+和Cu 2+螯合能力密切相关。

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2021.113314
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)哌嗪 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbothiohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Piperazinyl fragment improves anticancer activity of Triapine

  摘要：

  设计了一类包含哌嗪的Triapine（哌嗪类似物）作为靶向铁硫簇（TSCs）的新一类化合物，旨在实现TSCs的N4位置上的二取代模式，这是先前获得的具有高活性的TSC化合物–DpC和Dp44mT的关键前提。我们测试了新型化合物L1-L12的重要物理化学特性。这些配体在生理pH下呈中性，这使得它们比亲脂性较低的配体（如DFO）更容易穿透细胞膜并结合细胞内的铁库。在多种癌细胞类型中检测了这些新型TSCs的选择性和抗癌活性。总体而言，这些新型化合物展现出最有希望作为抗癌剂，具有强效且选择性的抗增殖活性。我们更深入地研究了这些化合物的作用机制，发现它们能够抑制细胞周期（G1/S期）。此外，我们还检测到了依赖于细胞系特定遗传背景的凋亡现象。因此，构效关系研究表明，哌嗪环与Triapine的结合使得能够识别出具有强效且选择性的抗癌螯合剂，这些螯合剂值得进一步进行体内研究。值得注意的是，这项研究证明了胺N4功能的二取代模式的重要性。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0188767

文献信息

• Synthesis and antiproliferative evaluation of piperazine-1-carbothiohydrazide derivatives of indolin-2-one
  作者：Hui-Hui Lin、Wei-Yao Wu、Sheng-Li Cao、Ji Liao、Li Ma、Man Gao、Zhong-Feng Li、Xingzhi Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.099

  日期：2013.6

  By varying the substituents (R-1) at the indolin-2-one scaffold, a series of indolin-2-one derivatives bearing 4-phenylpiperazine-1-carbothiohydrazide moiety at the C3-position were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against three human cancer cell lines. We further selected the 5-chloroindolin-2-one moiety for the extension to another series of compounds by varying the substituents (R-2) at the phenyl group connected with the piperazine ring. Among all the compounds synthesized, 6d and 6l were most potent with IC50 values of 3.59 and 5.58 mu M, respectively against A549 lung cancer cells, while 5f and 6l possessed IC50 values of 3.49 and 4.57 mu M, respectively against HCT-116 colon cancer cells which were comparable to that of Sunitinib, an indolin-2-one derivative in cancer therapy. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Piperazinyl fragment improves anticancer activity of Triapine
  作者：Marta Rejmund、Anna Mrozek-Wilczkiewicz、Katarzyna Malarz、Monika Pyrkosz-Bulska、Kamila Gajcy、Mieczyslaw Sajewicz、Robert Musiol、Jaroslaw Polanski

  DOI：10.1371/journal.pone.0188767

  日期：——

  A new class of TSCs containing piperazine (piperazinylogs) of Triapine, was designed to fulfill the di-substitution pattern at the TSCs N4 position, which is a crucial prerequisite for the high activity of the previously obtained TSC compounds–DpC and Dp44mT. We tested the important physicochemical characteristics of the novel compounds L1-L12. The studied ligands are neutral at physiological pH, which allows them to permeate cell membranes and bind cellular Fe pools more readily than less lipid-soluble ligands, e.g. DFO. The selectivity and anti-cancer activity of the novel TSCs were examined in a variety of cancer cell types. In general, the novel compounds demonstrated the greatest promise as anti-cancer agents with both a potent and selective anti-proliferative activity. We investigated the mechanism of action more deeply, and revealed that studied compounds inhibit the cell cycle (G1/S phase). Additionally we detected apoptosis, which is dependent on cell line’s specific genetic profile. Accordingly, structure-activity relationship studies suggest that the combination of the piperazine ring with Triapine allows potent and selective anticancer chelators that warrant further in vivo examination to be identified. Significantly, this study proved the importance of the di-substitution pattern of the amine N4 function.

  设计了一类包含哌嗪的Triapine（哌嗪类似物）作为靶向铁硫簇（TSCs）的新一类化合物，旨在实现TSCs的N4位置上的二取代模式，这是先前获得的具有高活性的TSC化合物–DpC和Dp44mT的关键前提。我们测试了新型化合物L1-L12的重要物理化学特性。这些配体在生理pH下呈中性，这使得它们比亲脂性较低的配体（如DFO）更容易穿透细胞膜并结合细胞内的铁库。在多种癌细胞类型中检测了这些新型TSCs的选择性和抗癌活性。总体而言，这些新型化合物展现出最有希望作为抗癌剂，具有强效且选择性的抗增殖活性。我们更深入地研究了这些化合物的作用机制，发现它们能够抑制细胞周期（G1/S期）。此外，我们还检测到了依赖于细胞系特定遗传背景的凋亡现象。因此，构效关系研究表明，哌嗪环与Triapine的结合使得能够识别出具有强效且选择性的抗癌螯合剂，这些螯合剂值得进一步进行体内研究。值得注意的是，这项研究证明了胺N4功能的二取代模式的重要性。
• Effect of the complex-formation ability of thiosemicarbazones containing (aza)benzene or 3-nitro-1,8-naphthalimide unit towards Cu(II) and Fe(III) ions on their anticancer activity
  作者：Roksana Rzycka-Korzec、Katarzyna Malarz、Robert Gawecki、Anna Mrozek-Wilczkiewicz、Jan Grzegorz Małecki、Ewa Schab-Balcerzak、Mateusz Korzec、Jaroslaw Polanski

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2021.113314

  日期：2021.6

  We recently described a novel class of thiosemicarbazones (TSCs) with a high anticancer activity. Now, we expanded this compound library with a new class of TSCs with a 3-nitro-1,8-naphthalene unit. Thus, a series of novel TSC conjugates was obtained to determine the effect of its chemical structure on spectroscopic properties, metal complexing and biological activity. They were prepared in a microwave

  我们最近描述了一种新型的具有高抗癌活性的硫代半氨基甲酮（TSCs）。现在，我们使用具有3-硝基-1,8-萘单元的新型TSC扩展了该化合物库。因此，获得了一系列新颖的TSC共轭物，以确定其化学结构对光谱性质，金属络合和生物活性的影响。它们是在微波反应器中制备的，提供了高收率和高纯度的化合物。核磁共振（1 H和13用13 C NMR，COSY，HMQC和红外光谱对其结构进行表征。另外，进行DFT计算以获得最佳的基态几何形状。在不同的溶剂和条件下进行了物理化学光谱研究，以评估取代基对光学性质和金属络合能力的影响。在三种癌细胞系上测试了抗癌活性，然后将其与光谱结果相关联。在这里，我们基于体外螯合研究表明，抗癌活性与这些化合物的Fe 3+和Cu 2+螯合能力密切相关。