(2R)-2-(2-oxo-4-phenyl-chromen-7-yl)oxypropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: (2R)-2-(2-oxo-4-phenyl-chromen-7-yl)oxypropanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-(2-oxo-4-phenylchromen-7-yl)oxypropanoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₄O₅
• 分子量: 310.306
• InChiKey: RJPJBRVAOGKWOD-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(2-oxo-4-phenyl-chromen-7-yl)oxypropanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 7-(((2R)-1-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)oxy)-4-phenyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型、有效、口服活性且安全的靶向人线粒体 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00058
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-4-苯基香豆素 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R)-2-(2-oxo-4-phenyl-chromen-7-yl)oxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型、有效、口服活性且安全的靶向人线粒体 RNA 聚合酶的抑制剂

  摘要：

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00058

文献信息

• 4-PHENYL-COUMARIN DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：EP3598972A1

  公开（公告）日：2020-01-29

  The invention provides novel 4-phenyl-coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof as specific mitochondrial RNA polymerase inhibitors for the treatment of cancer.

  本发明提供了新型的4-苯基香豆素衍生物，它们的制备方法和用途作为特异性线粒体RNA聚合酶抑制剂，用于治疗癌症。
• 4-phenyl-coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof for the treatment of cancer
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：US10703735B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The invention provides novel 4-phenyl-coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof as specific mitochondrial RNA polymerase inhibitors for the treatment of cancer.

  本发明提供了新型 4-苯基香豆素衍生物、其制备工艺及其作为治疗癌症的特异性线粒体 RNA 聚合酶抑制剂的用途。
• 4-PHENYL-COUMARIN DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lead Discovery Center GmbH

  公开号：US20200031794A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The invention provides novel 4-phenyl-coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof as specific mitochondrial RNA polymerase inhibitors for the treatment of cancer.
• [EN] COMPOSITION COMPRISING AN INHIBITOR OF MITOCHONDRIAL TRANSCRIPTION<br/>[FR] COMPOSITION COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA TRANSCRIPTION MITOCHONDRIALE
  申请人：[en]LEAD DISCOVERY CENTER GMBH

  公开号：WO2022233782A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present invention relates to a composition comprising at least one inhibitor of mitochondrial transcription (IMT) and at least one anti-cancer drug. Furthermore, the present invention is directed to compositions for use as a medicament and to compositions for use in the treatment and/or prevention of cancer.
• Discovery of a Novel, Potent, Orally Active, and Safe Inhibitor Targeting Human Mitochondrial RNA Polymerase
  作者：Xinnan Li、Xiaotong Ze、Shengnan Zhou、Zhaoxin Hu、Chen He、Yilin Jia、Lihua Liu、Tao Wang、Junda Li、Shengtao Xu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Hequan Yao、Jinyi Xu、Hong Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00058

  日期：——

  depends on OXPHOS for energy supply, particularly in slow-cycling tumor cells. Therefore, targeting human mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) to inhibit mitochondrial gene expression emerges as a potential therapeutic strategy to eradicate tumor cells. In this work, exploration and optimization of the first-in-class POLRMT inhibitor IMT1B and its SAR led to the identification of a novel compound D26

  高氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生在一些肿瘤中，这依赖于 OXPHOS 的能量供应，特别是在慢循环肿瘤细胞中。因此，靶向人线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 以抑制线粒体基因表达成为根除肿瘤细胞的潜在治疗策略。在这项工作中，对一流的 POLRMT 抑制剂 IMT1B 及其 SAR 的探索和优化导致鉴定出一种新型化合物D26，该化合物对多种癌细胞具有强烈的抗增殖作用，并降低线粒体相关基因的表达。此外，机制研究表明D26在 G1 期阻止细胞周期，对 A2780 细胞的细胞凋亡、去极化线粒体或反应性氧化应激的产生没有影响。重要的是，D26在 A2780 异种移植裸鼠中表现出比先导 IMT1B 更有效的抗癌活性，并且没有可观察到的毒性作用。所有结果表明，D26作为一种有效且安全的抗肿瘤候选物值得进一步研究。