[6-(2-piperidinyl-1-yl-ethoxy)-pyridin-3-yl]-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophen-3-yl]-methanone | 166975-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: [6-(2-piperidinyl-1-yl-ethoxy)-pyridin-3-yl]-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophen-3-yl]-methanone
• 英文别名: [2-(4-Methoxyphenyl)-6-methoxybenzo[b]thien-3-yl][2-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]-pyridin-5-yl]methanone；[2-(4-Methoxyphenyl)-6-methoxybenzo[b]thien-3-yl][2-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]pyridin-5-yl]methanone；[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[6-(2-piperidin-1-ylethoxy)pyridin-3-yl]methanone
• CAS: 166975-58-2
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 502.634
• InChiKey: VASNJHPLPJVDOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-(2-piperidinyl-1-yl-ethoxy)-pyridin-3-yl]-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophen-3-yl]-methanone 、 三氯化硼 在 氮气 、 甲醇 、 silica gel 、 crude product 、 chloroform methanol 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 [2-(4-hydroxyphenyl)-6-hydroxy-benzo[b]thien-3-yl][2-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]pyridin-5-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic substituted benzothiophenes, compositions, and methods

  摘要：

  本发明提供了一类式为I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1是氢、羟基、烷氧基、烷氧羰氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基；R2是氢、羟基、烷氧基、烷氧羰氧基、烷基羰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基羰基氧基、氯或溴；R3和R4分别是独立的C1-C4烷基，或与它们所连接的氮原子结合形成吡咯烷基、哌啶基或六亚甲基亚胺环；X选自；Y是--CO--、--CHOH--或--CH2--。本发明的化合物和含有该化合物的药物组合物，单独或与孕激素或雌激素的任一组合物一起使用，有助于缓解骨质疏松症状、心血管相关病理状况如高脂血症以及雌激素依赖性癌症。本发明的化合物还可用于抑制女性子宫肌瘤疾病和子宫内膜异位症以及人类主动脉平滑肌细胞增殖，特别是再狭窄。

  公开号：

  US05688796A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌啶 、 [2-(4-Methoxyphenyl)-6-methoxybenzo[b]thien-3-yl][2-chloropyridin-5-yl]methanone 在 18-冠醚-6 氢氧化钾 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 [6-(2-piperidinyl-1-yl-ethoxy)-pyridin-3-yl]-[6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-benzo[b]thiophen-3-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists

  摘要：

  这项发明是一种具有以下化学式（I）的化合物：其中R为—OH，R1为—OH，R2为—H，n为2或3，X为硫，或者具有化学式（1）的化合物的药用可接受盐，或者包括具有化学式（1）的化合物或其药用可接受盐的药物组合物，或者包括给予有效量具有化学式（I）的化合物或其药用可接受盐的方法，用于治疗骨质疏松症、乳腺癌或前列腺癌。

  公开号：

  US06756388B1

文献信息

• [EN] BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS ESTROGEN AGONISTS<br/>[FR] BENZOTHIOPHENES ET COMPOSES ASSOCIES AGONISTES DES OESTROGENES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1995010513A1

  公开（公告）日：1995-04-20

  (EN) Benzothiophenes and related compounds of formula (1), wherein A, B, Z are independently -CH=, -CR4= or =N-; X is -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-O-; -OCH2-, -CH2-S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2- or -R2C=N-; Y is optionally substituted phenyl, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle or bicyclic ring system; D is -CO-, -CR2R3-, -CONH-, -NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2, NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-, -C-, -C-, -C-; E is a single bond, optionally substituted phenyl, heterocycle; Z1 is -(CH2)p W(CH2)q-, -O(CH2)p CR5R6- or -O(CH2)p W(CH2)q; G is -NR7R8, (a), (b), (c), a 5- or 6-membered saturated, unsaturated or partially unsaturated and optionally substituted heterocycle or a bicyclic amine containing 5 to 12 carbon atoms either bridged or fused and optionally substituted and R is halogen, -NR2R3, -NHCOR2, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R3, -SO2NR2R3, OH, -OR1, -O-COR1; are estrogen agonists which are useful for treating syndromes and diseases caused by estrogen deficiency.(FR) Benzothiophènes et composés associés de formule (1) agonistes des oestrogènes s'avérant utiles dans le traitement des syndromes et maladies dues aux déficiences en oestrogènes. Dans la formule (I), A, B, Z sont indépendamment -CH=, -CR4= ou =N-; X est -S-, -O-, -NH-, -NR2, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-O-; -OCH2-, -CH2-S-, -CO-, -SCH2-, -N=CR2- or -R2C=N-; Y est phényle, alkyle, cycloalkyle, cycloalcényle, un hétérocycle, ou un système bicyclique éventuellement substitué; D est -CO-, -CR2R3-, -CONH-, -NHCO-, -CR2(OH)-, -CONR2, NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-, -C-, -C-, -C-; E est une liaison simple, phényle éventuellement substitué, un hétérocycle; Z1 est -(CH2)p W(CH2)q-, -O(CH2)p CR5R6- ou -O(CH2)p W(CH2)q; G est -NR7R8, la formule (a), la formule (b), la formule (c), un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons saturé, insaturé ou partiellement saturé et éventuellement substitué, ou une amine bicyclique à 5 à 12 atomes de carbone pontée ou à anneaux condensés et éventuellement substitué, et R est halogène, -NR2R3, -NHCOR2, -NHSO2R2, -CR2R3OH, -CONR2R3, -SO2NR2R3, OH, -OR1, -O-COR1.

  苯并噻吩及其相关化合物的公式（1），其中A，B，Z分别为-CH=，-CR4=或=N-；X为-S-，-O-，-NH-，-NR2，-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-，-CH2-O-；-OCH2-，-CH2-S-，-CO-，-SCH2-，-N=CR2-或-R2C=N-；Y为可选取代的苯基，烷基，环烷基，环烯基，杂环或双环系统；D为-CO-，-CR2R3-，-CONH-，-NHCO-，-CR2（OH）-，-CONR2，NOR1 CH-NO2 N-CN -NR2-CO-，-C-，-C-，-C-；E为单键，可选取代的苯基，杂环；Z1为-(CH2)p W(CH2)q-，-O(CH2)p CR5R6-或-O(CH2)p W(CH2)q；G为-NR7R8，（a），（b），（c），一种5或6个成员的饱和，不饱和或部分不饱和且可选取代的杂环或含5至12个碳原子的双环胺，可以是桥接或融合的，R为卤素，-NR2R3，-NHCOR2，-NHSO2R2，-CR2R3OH，-CONR2R3，-SO2NR2R3，OH，-OR1，-O-COR1；是雌激素激动剂，用于治疗由雌激素缺乏引起的综合症和疾病。
• BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS ESTROGEN AGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0723537A1

  公开（公告）日：1996-07-31
• US6756388B1
  申请人：——

  公开号：US6756388B1

  公开（公告）日：2004-06-29
• Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06756388B1

  公开（公告）日：2004-06-29

  The invention is a compound of Formula (I): wherein R is —OH, R1 is —OH, R2 is —H, n is 2 or 3 and X is sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt of a compound having Formula (1), or a pharmaceutical composition comprising a compound having Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or methods of treating bone loss, breast cancer or prostate cancer comprising administering an effective amount of the compound having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明是一种具有以下化学式（I）的化合物：其中R为—OH，R1为—OH，R2为—H，n为2或3，X为硫，或者具有化学式（1）的化合物的药用可接受盐，或者包括具有化学式（1）的化合物或其药用可接受盐的药物组合物，或者包括给予有效量具有化学式（I）的化合物或其药用可接受盐的方法，用于治疗骨质疏松症、乳腺癌或前列腺癌。
• Heterocyclic substituted benzothiophenes, compositions, and methods
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05688796A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  The present invention provides class of compounds of formula I ##STR1## and their pharmaceutically acceptable salts in which R.sup.1 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkoxycarbonyloxy, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy; R.sup.2 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, alkoxycarbonyloxy, alkylcarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, arylcarbonyloxy, Cl or Br; R.sup.3 and R.sup.4 are independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or combine with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidino, piperidino, or hexamethyleneimino ring; X is selected from ##STR2## and Y is --CO--, --CHOH--, or --CH.sub.2 --. The compounds and pharmaceutical compositions containing the compounds, either alone or in combination with either progestin or estrogen, are useful for alleviating the symptoms of osteoporosis, cardiovascular related pathological conditions such as hyperlipidemia, and estrogen-dependent cancer. The compounds of the present invention also are useful for inhibiting uterine fibroid disease and endometriosis in women and aortal smooth muscle cell proliferation, particularly restenosis, in humans.

  本发明提供了一类式为I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1是氢、羟基、烷氧基、烷氧羰氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基；R2是氢、羟基、烷氧基、烷氧羰氧基、烷基羰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基羰基氧基、氯或溴；R3和R4分别是独立的C1-C4烷基，或与它们所连接的氮原子结合形成吡咯烷基、哌啶基或六亚甲基亚胺环；X选自；Y是--CO--、--CHOH--或--CH2--。本发明的化合物和含有该化合物的药物组合物，单独或与孕激素或雌激素的任一组合物一起使用，有助于缓解骨质疏松症状、心血管相关病理状况如高脂血症以及雌激素依赖性癌症。本发明的化合物还可用于抑制女性子宫肌瘤疾病和子宫内膜异位症以及人类主动脉平滑肌细胞增殖，特别是再狭窄。