1-propargyl-4-hydroxyethylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-propargyl-4-hydroxyethylpiperidine
• 英文别名: 2-(1-(Prop-2-yn-1-yl)piperidin-4-yl)ethan-1-ol；2-(1-prop-2-ynylpiperidin-4-yl)ethanol
• 化学式: C₁₀H₁₇NO
• mdl: MFCD29994064
• 分子量: 167.251
• InChiKey: JYXNAPIOQIVIQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-propargyl-4-hydroxyethylpiperidine 在 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 8-[(6-Bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)thio]-9-[2-(1-prop-2-yn-1-ylpiperidin-4-yl)ethyl]-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S)-1-[4-(2-{6-Amino-8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}ethyl)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropan-1-one (MPC-3100), a Purine-Based Hsp90 Inhibitor

  摘要：

  Modulation of Hsp90 (heat shock protein 90) function has been recognized as an attractive approach for cancer treatment, since many cancer cells depend on Hsp90 to maintain cellular homeostasis. This has spurred the search for small-molecule Hsp90 inhibitors. Here we describe our lead optimization studies centered on the purine-based Hsp90 inhibitor 28a containing a piperidine moiety at the purine N9 position. In this study, key SAR was established for the piperidine N-substituent and for the congeners of the 1,3-benzodioxole at C8. These efforts led to the identification of orally bioavailable 28g that exhibits good in vitro profiles and a characteristic molecular biomarker signature of Hsp90 inhibition both in vitro and in vivo. Favorable pharmacokinetic properties along with significant antitumor effects in multiple human cancer xenograft models led to the selection of 28g (MPC-3100) as a clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jm3004619
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙醇 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-propargyl-4-hydroxyethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  具有取代的三唑部分作为有效抗菌剂的新型截短侧耳素衍生物的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列具有1,2,3-三唑部分的截短侧耳素新衍生物。在体外对4种菌株的这些衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300，ATCC 29213，AD 3，和144）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）由肉汤稀释法进行测试。大多数合成衍生物对MRSA表现出有效的抗菌活性（MIC = 0.125–2μg/ mL）。还发现，大多数化合物在8μg/ mL的浓度下对RAW264.7细胞的增殖没有明显的抑制作用。在这些衍生物中，化合物32（〜1.71 log 10 含有二甲胺基侧链的 CFU / g在降低大腿感染小鼠的MRSA负荷方面显示出比替米林（〜0.77 log 10 CFU / g）更有效。另外，在小鼠全身模型中，化合物32（存活率为50％）也显示出优于头孢氨苄的体内功效（存活率为20％）。结构-活性关系（SAR）研究表明，该化合物32在系列中

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112604

文献信息

• 一种具有2-氨基苯硫醇和1,2,3-三氮唑侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110372615B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明属于药物化学领域，特别涉及一种具有2‑氨基苯硫醇和1,2,3‑三氮唑侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有2‑氨基苯硫醇和1,2,3‑三氮唑侧链的截短侧耳素衍生物，为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2所示化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物，该化合物具有良好的抑制耐药金黄色葡萄球菌活性，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物或耐药金葡或多药耐药菌引起的感染性疾病。
• 一种具有哌嗪及1,2,3-三氮唑仲胺侧链的截 短侧耳素衍生物及制备与应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN110467603B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明属于药物化学领域，特别涉及一种具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用。所述的具有哌嗪及1,2,3‑三氮唑仲胺侧链的截短侧耳素衍生物，为式2化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：该类化合物不仅具有良好的体外抗菌活性，还具有较沃尼妙林及瑞它莫林制备成本低的优势，因而特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物细菌感染性疾病，尤其是耐药金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine and 1,2,3-triazole linker
  作者：Guang-Yu Zhang、Zhe Zhang、Kang Li、Jie Liu、Bo Li、Zhen Jin、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104398

  日期：2020.12

  A series of novel pleuromutilin derivatives containing piperazine ring, 1, 2, 3-triazoles and secondary amines on the side chain of C14 were synthesized under mild conditions via click reaction. The in vitro antibacterial activities of the synthesized derivatives against four strains of Staphylococcus aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213 ,144 and AD3) and one strain of Escherichia coli (ATCC 25922)

  通过点击反应在温和条件下合成了一系列C14侧链上含有哌嗪环、1,2,3-三唑和仲胺的新型截短侧耳素衍生物。采用肉汤稀释法评价合成衍生物对4株金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300、ATCC 29213、144和AD3）和1株大肠杆菌（ATCC 25922）的体外抗菌活性。在这些衍生物中，22–[2-(4-((4-硝基苯基哌嗪)甲基)-1,2,3-三唑-1-基)-1-(哌嗪-1-基)乙基-1-酮]脱氧截短侧耳素（化合物59 ）对 MRSA 显示出最显着的体外抗菌作用（MIC = 1 μg/mL）。此外，化合物59表现出比泰妙菌素时间杀灭研究更快的杀菌动力学，并且在体外针对 MRSA 具有比泰妙菌素更长的 PAE。此外，采用大腿感染模型进一步评估了化合物59针对MRSA的体内抗菌活性。化合物59 (-8.89 log 10 CFU/mL) 显示出比泰妙菌素更优异的活性。在CYP450抑制测定中进一步评估化合物59
• Substituted bicyclic derivatives useful as anticancer agents
  申请人：——

  公开号：US20010034351A1

  公开（公告）日：2001-10-25

  The invention relates to compounds of the formula 1 1 and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X, R 1 , R 3 and R 4 are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals with administering the compounds of formula 1 and to pharmaceutical compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula 1. The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula 1.

  本发明涉及公式11的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中A、X、R1、R3和R4的定义如本文所述。本发明还涉及使用公式1的化合物治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，并涉及含有公式1的化合物的治疗此类疾病的制药组合物。本发明还涉及制备公式1的化合物的方法。
• Discovery of pyrazolopyrimidines that selectively inhibit CSF-1R kinase by iterative design, synthesis and screening against glioblastoma cells
  作者：Daniel J. Baillache、Teresa Valero、Álvaro Lorente-Macías、David Jonathan Bennett、Richard J. R. Elliott、Neil O. Carragher、Asier Unciti-Broceta

  DOI：10.1039/d3md00454f

  日期：——

  15 months. GBM is characterised by a complex set of genetic alterations that results in significant disruption of receptor tyrosine kinase (RTK) signaling. We report here an exploration of the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold in search for antiproliferative compounds directed to GBM treatment. Small compound libraries were synthesised and screened against GBM cells to build up structure–antiproliferative

  多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最具侵袭性的脑癌类型，治疗后的平均预期寿命约为 10 岁。 15个月。 GBM 的特点是一系列复杂的基因改变，导致受体酪氨酸激酶 (RTK) 信号传导显着破坏。我们在这里报告了对吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架的探索，以寻找针对 GBM 治疗的抗增殖化合物。合成小型化合物库并针对 GBM 细胞进行筛选，以建立结构-抗增殖活性-关系 (SAAR)，并为进一步的设计、合成和筛选提供信息。通过这一迭代过程产生了 76 种新化合物，这些化合物对选定的 GBM 系（包括患者来源的干细胞）具有低微摩尔效力。表型组学分析表明对间充质亚型神经胶质瘤细胞具有优先活性，而激酶组筛选确定集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 为先导靶标，RTK 与不同癌症的肿瘤发生和进展以及 GBM 的免疫调节有关微环境。