2-氨基-1,2,4噻唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯 | 1094107-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: 2-氨基-1,2,4噻唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-amino-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 1094107-41-1
• 化学式: C₈H₈N₄O₂
• 分子量: 192.177
• InChiKey: GSJSEKQHYSMYEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3259
• 危险性描述：
  H314

SDS

MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-1,2,4噻唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯 在 亚硝酸特丁酯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-)的发现ylmethyl)urea 作为一种有效的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂，具有减弱的 CYP 抑制作用

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128048
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-氨基-1,2,4噻唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-)的发现ylmethyl)urea 作为一种有效的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂，具有减弱的 CYP 抑制作用

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化 NAD +补救途径的限速步骤。由于 NAD +在包括新陈代谢和衰老在内的许多生物过程中起着关键作用，因此 NAMPT 的激活是治疗多种疾病的有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了新型含尿素衍生物的持续优化，这些衍生物被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。HTS 命中的早期优化提供了具有三唑并吡啶核心的化合物12作为先导化合物。CYP 直接抑制 (DI) 被确定为一个令人关注的问题，并通过调节亲脂性以最终形成 1-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-[1,2,4] 来解决三唑并[1,5- a]pyridin-6-yl]-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea ( 21 )，它显示出有效的 NAMPT 活性，同时对多种 CYP 同工型的 CYP DI 减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128048

文献信息

• [EN] TYK-2 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE TYK-2
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021170046A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting TYK2 and treating disease associated with undesirable tyk-2 activity (tyk-2 related diseases), a method of using the compounds disclosed herein for treating inflammatory or autoimmune disease, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本文揭示了一种用于抑制TYK2并治疗与不良TYK-2活性相关的疾病（TYK-2相关疾病）的化合物（I）的方法，以及使用本文披露的化合物治疗炎症性或自身免疫疾病的方法，以及包含相同化合物的药物组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME IMMUNOMODULATEURS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2017070089A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed are compounds of Formula (I'), methods of using the compounds to modulate PD-1/PD-L1 interaction, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or viral infections.

  揭示了式(I')的化合物，使用这些化合物调节PD-1/PD-L1相互作用的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善癌症或病毒感染等疾病或疾病方面是有用的。
• Discovery of LY3104607: A Potent and Selective G Protein-Coupled Receptor 40 (GPR40) Agonist with Optimized Pharmacokinetic Properties to Support Once Daily Oral Treatment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
  作者：Chafiq Hamdouchi、Pranab Maiti、Alan M. Warshawsky、Amy C. DeBaillie、Keith A. Otto、Kelly L. Wilbur、Steven D. Kahl、Anjana Patel Lewis、Guemalli R. Cardona、Richard W. Zink、Keyue Chen、Siddaramaiah CR、Jayana P. Lineswala、Grace L. Neathery、Cecilia Bouaichi、Benjamin A. Diseroad、Alison N. Campbell、Stephanie A. Sweetana、Lisa A. Adams、Over Cabrera、Xiaosu Ma、Nathan P. Yumibe、Chahrzad Montrose-Rafizadeh、Yanyun Chen、Anne Reifel Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01411

  日期：2018.2.8

  As a part of our program to identify potent GPR40 agonists capable of being dosed orally once daily in humans, we incorporated fused heterocycles into our recently disclosed spiropiperidine and tetrahydroquinoline acid derivatives 1, 2, and 3 with the intention of lowering clearance and improving the maximum absorbable dose (Dabs). Hypothesis-driven structural modifications focused on moving away from

  作为我们的程序，以确定能够被口头人类每日给药一次有效的GPR40激动剂的一部分，我们整合了稠合杂环到我们的最近公开的螺哌啶和四氢喹啉羧酸衍生物1，2，和3与降低清除率和提高了最大的意图可吸收剂量（Dabs）。假设驱动的结构修饰着重于远离两性离子结构。和减轻N-脱烷基和O-脱烷基的问题导致三唑并吡啶吡啶酸衍生物具有独特的药理学和优异的药代动力学特性。化合物4（LY3104607）证明了大鼠原发胰岛的功能效能和葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。在葡萄糖耐量试验（GTT）研究期间，观察到了葡萄糖水平的强力，有效和持久剂量依赖性降低。在所有物种中均观察到低清除率，分布体积和高口服生物利用度。增强的药理学和药代动力学性质的结合支持了该化合物作为潜在的降糖药物候选物的进一步开发。
• NOVELTRIAZOLO-PYRIDINE COMPOUND
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20150166535A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds of the formula wherein R 1 is selected from the group consisting of H and CH 3 ; R 2 is selected from the group con+sisting of H and CH 3 ; R 3 is selected from the group consisting of H, C 1 -C 3 alkyl, O(CH 2 ) 3 SO 2 CH 3 , O(CH 2 ) 2 OCH 3 , O(CH 2 ) 2 C(CH 3 ) 2 OH, CN, and OCF 2 ; or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating diabetes, intermediates, and a process for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了以下公式的化合物： 其中 R1选自H和CH3组成的群； R2选自H和 组成的群； R3选自H、C1-C3烷基、O(CH2)3SO2 、O( )2O 、O( )2C( )2OH、CN和OCF2组成的群； 或其药用盐，治疗糖尿病的方法，中间体和制备本发明化合物的方法。
• [EN] SYMMETRIC OR SEMI-SYMMETRIC COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SYMÉTRIQUES OU SEMI-SYMÉTRIQUES UTILES COMME IMMUNOMODULATEURS
  申请人：ARISING INT LLC

  公开号：WO2018026971A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  A compound having Formula I:(I), or a pharmaceutical acceptable salt thereof. A is a bivalent arene or a bivalent heteroarene; Ring B and Ring B' are independently a 6-membered aromatic hydrocarbon ring, a 6-membered heterocyclic ring, a 8- to 10-membered aromatic hydrocarbon ring, or a 8- to 10-membered heterocyclic ring; Y and Y' are independently, null (direct bond), -CHR1-, -CH2-CH2-, -NR1-, -0-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -SOCH2-, -CH2SO-, or -SO2CH2-, and R1 is H, C1-6 alkyl, or C3-6 cycloalkyl.

  具有Formula I:(I)的化合物，或其药用可接受的盐。A是二价芳烃或二价杂芳烃；环B和环B'分别是6-成员芳香碳氢环，6-成员杂环，8-到10-成员芳香碳氢环，或8-到10-成员杂环；Y和Y'分别是null（直接键），-CHR1-，-CH2- -，-NR1-，-0-，-O -，- O-，-S -，- S-，-SO -，- SO-，或-SO2 -，而R1是H，C1-6烷基或C3-6环烷基。