4-tert-butoxycarbonyl-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-tert-butoxycarbonyl-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylpiperazine
• 英文别名: Tert-butyl 4-(4-methoxybenzoyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-methoxybenzoyl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₄
• 分子量: 334.415
• InChiKey: PHCIHDNVZLUCGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butoxycarbonyl-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylpiperazine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到(4-methoxyphenyl)(2-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  ML417的发现，优化和表征：新型且高度选择性的D3多巴胺受体激动剂。

  摘要：

  为了鉴定新型D3多巴胺受体（D3R）激动剂，我们使用β-arrestin募集试验进行了高通量筛选。对命中化合物的反筛选提供了对其选择性，功效和效能的评估。最有前途的支架通过药物化学进行了优化，从而提高了效能和选择性。优化的化合物ML417（20）可有效促进D3R介导的β-arrestin移位，G蛋白活化和ERK1 / 2磷酸化（pERK），同时对其他多巴胺受体缺乏活性。针对多种G蛋白偶联受体的ML417筛选显示出卓越的整体选择性。分子建模表明ML417以独特的方式与D3R相互作用，可能解释了其非凡的选择性。还发现ML417可以防止源自iPSC的多巴胺能神经元的神经变性。结合有希望的药代动力学和毒理学特征，这些结果表明ML417是一种新颖且独特的选择性D3R激动剂，可作为治疗神经精神疾病的研究工具和治疗先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00424
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基哌嗪 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-tert-butoxycarbonyl-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  新的4-酰基-1-苯基氨基羰基-2-苯基哌嗪衍生物可作为腺病毒感染的潜在抑制剂。合成，生物学评估和构效关系

  摘要：

  寻找用于治疗免疫受损患者中的HAdV感染的人类腺病毒（HAdV）特异性抗病毒药物仍然是药物化学研究的一个挑战性目标。在这里，我们报告了一个小分子文库的合成，生物学评估以及结构-活性关系。我们已经确定了六种显着抑制HAdV感染的苯基哌嗪衍生物。这六个化合物显示出在低微摩尔浓度下具有阻断HAdV和人巨细胞病毒（HCMV）复制的能力，几乎没有或没有细胞毒性。根据我们的生物学研究，这些分子在生命周期的不同阶段阻断了HAdV和HCMV感染，为开发新的抗病毒药物家族提供了潜在的候选药物，以治疗DNA病毒感染。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00300

文献信息

• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS WITH INCREASED THERAPEUTIC ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE COMME AGENTS ANTIVIRAUX PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE ACCRUE
  申请人：SERVICIO ANDALUZ DE SALUD

  公开号：WO2017144624A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention provides 2-phenylpiperazine derivatives having a benzofuran-2-yl group which contributes to increase the antiviral activity as well as, for some substituents, the CC50, giving more active and less cytotoxic compounds. Although further optimization and characterization of their mechanisms of action will be required for these compounds, they represent strong hit candidates for the development of a new class of antiviral compounds.

  本发明提供了具有苯并呋喃-2-基团的2-苯基哌嗪衍生物，该基团有助于增加抗病毒活性，同时对于某些取代基，还增加了CC50值，从而提供了更活性更低细胞毒性的化合物。尽管这些化合物需要进一步优化和表征其作用机制，但它们代表了用于开发新型抗病毒化合物的强有力候选物。
• PIPERAZINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS WITH INCREASED THERAPEUTIC ACTIVITY
  申请人：Servicio Andaluz de Salud

  公开号：EP3419626A1

  公开（公告）日：2019-01-02
• Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D₃ Dopamine Receptor Agonist
  作者：Amy E. Moritz、R. Benjamin Free、Warren S. Weiner、Emmanuel O. Akano、Disha Gandhi、Ara Abramyan、Thomas M. Keck、Marc Ferrer、Xin Hu、Noel Southall、Joseph Steiner、Jeffrey Aubé、Lei Shi、Kevin J. Frankowski、David R. Sibley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00424

  日期：2020.5.28

  To identify novel D3 dopamine receptor (D3R) agonists, we conducted a high-throughput screen using a β-arrestin recruitment assay. Counterscreening of the hit compounds provided an assessment of their selectivity, efficacy, and potency. The most promising scaffold was optimized through medicinal chemistry resulting in enhanced potency and selectivity. The optimized compound, ML417 (20), potently promotes

  为了鉴定新型D3多巴胺受体（D3R）激动剂，我们使用β-arrestin募集试验进行了高通量筛选。对命中化合物的反筛选提供了对其选择性，功效和效能的评估。最有前途的支架通过药物化学进行了优化，从而提高了效能和选择性。优化的化合物ML417（20）可有效促进D3R介导的β-arrestin移位，G蛋白活化和ERK1 / 2磷酸化（pERK），同时对其他多巴胺受体缺乏活性。针对多种G蛋白偶联受体的ML417筛选显示出卓越的整体选择性。分子建模表明ML417以独特的方式与D3R相互作用，可能解释了其非凡的选择性。还发现ML417可以防止源自iPSC的多巴胺能神经元的神经变性。结合有希望的药代动力学和毒理学特征，这些结果表明ML417是一种新颖且独特的选择性D3R激动剂，可作为治疗神经精神疾病的研究工具和治疗先导。
• New 4-Acyl-1-phenylaminocarbonyl-2-phenylpiperazine Derivatives as Potential Inhibitors of Adenovirus Infection. Synthesis, Biological Evaluation, and Structure–activity Relationships
  作者：Javier Sánchez-Céspedes、Pablo Martínez-Aguado、Margarita Vega-Holm、Ana Serna-Gallego、José Ignacio Candela、José Antonio Marrugal-Lorenzo、Jerónimo Pachón、Fernando Iglesias-Guerra、José Manuel Vega-Pérez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00300

  日期：2016.6.9

  HAdV infections in immunocompromised patients continues to be a challenging goal for medicinal chemistry. Here, we report the synthesis, biological evaluation, and structure–activity relationships of a small molecules library. We have identified six phenylpiperazine derivatives that significantly inhibited HAdV infection. These six compounds showed the capacity to block HAdV and, in addition, human cytomegalovirus

  寻找用于治疗免疫受损患者中的HAdV感染的人类腺病毒（HAdV）特异性抗病毒药物仍然是药物化学研究的一个挑战性目标。在这里，我们报告了一个小分子文库的合成，生物学评估以及结构-活性关系。我们已经确定了六种显着抑制HAdV感染的苯基哌嗪衍生物。这六个化合物显示出在低微摩尔浓度下具有阻断HAdV和人巨细胞病毒（HCMV）复制的能力，几乎没有或没有细胞毒性。根据我们的生物学研究，这些分子在生命周期的不同阶段阻断了HAdV和HCMV感染，为开发新的抗病毒药物家族提供了潜在的候选药物，以治疗DNA病毒感染。