4-甲基-1-(4-硝基苯基)哌啶 | 78019-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-甲基-1-(4-硝基苯基)哌啶
• 英文名称: 4-methyl-1-(4-nitrophenyl)piperidine
• CAS: 78019-77-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD00023663
• 分子量: 220.271
• InChiKey: QUDBEBFQYDWSTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1-(4-硝基苯基)哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 4-N-cyclopentyl-2-N-[4-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]pyrimidine-2,4,5-triamine
  参考文献：
  名称：

  Structural Optimization and Structure–Activity Relationships of N²-(4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)-N⁸-phenyl-9H-purine-2,8-diamine Derivatives, a New Class of Reversible Kinase Inhibitors Targeting both EGFR-Activating and Resistance Mutations

  摘要：

  This paper describe the structural optimization of a hit compound, N-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-N-8-phenyl-9H-purine-2,8-diamine (1), which is a reversible kinase inhibitor targeting both EGFR-activating and drug-resistance (T790M) mutations but has poor binding affinity. Structure-activity relationship studies led to the identification of 9-cyclopentyl-N-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-N-8-phenyl-9H-purine-2,8-diamine (9e) that exhibits significant in vitro antitumor potency against the non-small-cell lung cancer (NSCLC) cell lines HCC827 and H1975, which harbor EGFR-activating and drug-resistance mutations, respectively. Compound 9e was further assessed for potency and selectivity in enzymatic assays and in vivo anti-NSCLC studies. The results indicated that compound 9e is a highly potent kinase inhibitor against both EGFR-activating and resistance mutations and has good kinase spectrum selectivity across the kinome. In vivo, oral administration of compound 9e at a dose of 5 mg/kg caused rapid and complete tumor regression in a HCC827 xenograft model, and an oral dose of 50 mg/kg initiated a considerable antitumor effect in an H1975 xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm301365e
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基哌啶 、 对氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以95 %的产率得到4-甲基-1-(4-硝基苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶衍生物作为 JAK2 和 FLT3 的选择性双重抑制剂治疗急性髓性白血病

  摘要：

  JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂可以协同控制急性髓性白血病 (AML) 的发展，并克服与 FLT3 抑制相关的 AML 继发性耐药性。因此，我们设计并合成了一系列 4-哌嗪基-2-氨基嘧啶作为 JAK2 和 FLT3 的双重抑制剂，并提高了它们对 JAK2 的选择性。筛选级联显示化合物11r对 JAK2、FLT3 和 JAK3表现出抑制活性，IC 50值分别为 2.01、0.51 和 104.40 nM。化合物11r以 51.94 的比率实现了对 JAK2 的高选择性，并且还在 HEL (IC 50  = 1.10 μM) 和 MV4-11 (IC 50  = 9.43 nM) 细胞系中显示出有效的抗增殖活性。在一个在体外代谢测定中，11r在人肝微粒体 (HLM) 中表现出中等稳定性，半衰期为 44.4 分钟，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中，半衰期为 143 分钟。在药代动力学研究中，化合物11r表现出适度的吸收（Tmax

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106442

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• PDE 10a Inhibitors for the Treatment of Type II Diabetes
  申请人：Janssen Pharmaceutica, NV

  公开号：US20140364413A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating Type II diabetes. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R 1 , R 2 , L, and Q are defined herein.

  揭示了用于治疗2型糖尿病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示： 其中R1、R2、L和Q在此处定义。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：giraFpharma LLC

  公开号：US20190106436A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Heterocyclic compounds as Wee1 inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为Wee1抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能被用作治疗药物，用于治疗疾病，并且可能在肿瘤学中发挥特定作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2,4-diaminopyrimidine derivatives as potent antitumor agents
  作者：Gang Hu、Chu Wang、Xin Xin、Shuaikang Li、Zefei Li、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1039/c9nj02154j

  日期：——

  momelotinib. In particular, the most promising compounds 9k and 13f showed the most potent antitumor activities with IC50 values of 2.14/1.98 μM, 3.59/2.78 μM, 5.52/4.27 μM, and 3.69/4.01 μM against A549, HCT-116, PC-3 and MCF-7 cell lines, respectively. Structure–activity relationship (SAR) studies were conducted based on the variation of the moiety of the aromatic ring and the terminal aniline on the

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗剂，设计并合成了两个系列的具有三唑哌嗪或1,4,8-三氮杂螺[4.5] decan-3-one支架的新型2,4-二氨基嘧啶衍生物。初步研究表明，与palbociclib和momelotinib相比，某些化合物对四种测试的癌细胞系表现出中等至优异的效力。特别是，最有前途的化合物9k和13f在IC 50中显示出最有效的抗肿瘤活性分别针对A549，HCT-116，PC-3和MCF-7细胞系的2.14 / 1.98μM，3.59 / 2.78μM，5.52 / 4.27μM和3.69 / 4.01μM值。基于芳香环和嘧啶核上末端苯胺部分的变化，进行了结构-活性关系（SAR）研究。此外，通过进一步探索其生物活性，阐明了其抗癌活性的机制。结果表明，化合物9k明显抑制A549细胞系的增殖，导致线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并延长A549细胞周期分布，表示在G2处受阻-M期，在S期积累。
• Aminoalkyl-substituted aromatic bicyclic compounds, methods for their preparation and their use as pharmaceuticals
  申请人：——

  公开号：US20030212070A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present invention relates to aminoalkyl-substituted aromatic bicyclic compounds of formula I, 1 which are valuable pharmaceutically active compounds that are suitable, for example, for the treatment of obesity, type II diabetes, arteriosclerosis, high blood pressure, paresthesia, depression, anxiety, anxiety neuroses, schizophrenia, disorders associated with the circadian rhythm, and drug abuse, as well as normalizing lipid metabolism.

  本发明涉及公式I的氨基烷基取代芳香双环化合物，这些化合物是有价值的药用活性化合物，例如适用于治疗肥胖症、2型糖尿病、动脉硬化、高血压、感觉异常、抑郁症、焦虑症、焦虑神经症、精神分裂症、与昼夜节律相关的疾病以及药物滥用，同时还能正常化脂质代谢。

表征谱图