4-甲基-3-甲基硫代-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物 | 42140-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 4-甲基-3-甲基硫代-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物
• 英文名称: 4-methyl-3-(methylthio)-4H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-Methyl-3-methylthio-4H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxide；4-methyl-3-methylsulfanyl-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 42140-71-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量: 242.323
• InChiKey: CCCFNPVVVYRURV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217 °C
• 沸点：
  414.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-3-甲基硫代-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3,4-Dihydro-4-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazin-3-on-1,1-dioxid
  参考文献：
  名称：

  Raffa,L. et al., Farmaco, Edizione Scientifica, 1962, vol. 17, p. 320 - 330

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-methyl-N-phenyldithiocarbamate 在 三氯化铝 、 氯磺酰异氰酸酯 作用下， 生成 4-甲基-3-甲基硫代-4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Cycloaddition in synthesis of sulfonamide derivatives. III. Convenient synthesis of 3-alkylthio-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides.

  摘要：

  3-烷基硫代-4-甲基-4H-1, 2, 4-苯并噻二唑-1, 1-二氧化物的合成可通过S-烷基N-甲基-N-苯基二硫氨基甲酸酯与氯磺酰异氰酸酯的[2+2]环加成反应方便地实现，随后失去硫代羰基，接着在Friedel-Crafts条件下对得到的氯磺酰异硫脲进行环化反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1075

文献信息

• Discovery of Halogenated Benzothiadiazine Derivatives with Anticancer Activity**
  作者：Bader I. Huwaimel、Myla Bhakta、Chaitanya A. Kulkarni、Alexander S. Milliken、Feifei Wang、Aimin Peng、Paul S. Brookes、Paul C. Trippier

  DOI：10.1002/cmdc.202000729

  日期：2021.4.8

  benzothiadiazine‐based anti‐hypoglycemic diazoxide. Herein, we study the structure‐activity relationship of benzothiadiazine derivatives for CII inhibition and their effect on cancer cells for the first time. A 15‐fold increase in CII inhibition was achieved over diazoxide, albeit with micromolar IC50 values. Cytotoxicity evaluation of the novel derivatives resulted in the identification of compounds with

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。
• [EN] HALOGENATED BENZOTHIADIAZINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] BENZOTHIADIAZINES HALOGÉNÉES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2021236818A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  Provided herein are compounds and methods for modulating the mitochondrial respiratory complex II (CII) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways. More particularly, provided are inhibitors of the mitochondrial respiratory complex II (CII) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways and the uses of such inhibitors in regulating diseases and disorders, e.g., to treat cancer.

  本文提供了一些化合物和方法，用于调节线粒体呼吸链复合物II（CII）和血管内皮生长因子（VEGF）通路。更具体地，提供了线粒体呼吸链复合物II（CII）和血管内皮生长因子（VEGF）通路的抑制剂，以及这些抑制剂在调节疾病和紊乱方面的用途，例如治疗癌症。
• Raffa,L. et al., Farmaco, Edizione Scientifica, 1962, vol. 17, p. 320 - 330
  作者：Raffa,L. et al.

  DOI：——

  日期：——
• IWAKAWA, TSUNEO;TAMURA, HIROTO;HAYASE, YOSHIO, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1075-1076
  作者：IWAKAWA, TSUNEO、TAMURA, HIROTO、HAYASE, YOSHIO

  DOI：——

  日期：——
• Cycloaddition in synthesis of sulfonamide derivatives. III. Convenient synthesis of 3-alkylthio-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides.
  作者：Tsuneo IWAKAWA、Hiroto TAMURA、Yoshio HAYASE

  DOI：10.1248/cpb.38.1075

  日期：——

  Synthesis of 3-alkylthio-4-methyl-4H-1, 2, 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxides was conveniently achieved by [2+2] cycloaddition reaction of S-alkyl N-methyl-N-phenyldithiocarbamates with chlorosulfonyl isocyanate with subsequent loss of carbonyl sulfide, followed by cyclization of the resulting chlorosulfonyl isothioureas under Friedel-Crafts conditions.

  3-烷基硫代-4-甲基-4H-1, 2, 4-苯并噻二唑-1, 1-二氧化物的合成可通过S-烷基N-甲基-N-苯基二硫氨基甲酸酯与氯磺酰异氰酸酯的[2+2]环加成反应方便地实现，随后失去硫代羰基，接着在Friedel-Crafts条件下对得到的氯磺酰异硫脲进行环化反应。