(1S,5S,6R,R_S)-3α-(p-fluorophenyl)-N-methyl-4β-n-propyl-6β-(p-tolylsulfinyl)-8-azabicyclo<3.2.1>octan-2-one | 208989-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1S,5S,6R,R_S)-3α-(p-fluorophenyl)-N-methyl-4β-n-propyl-6β-(p-tolylsulfinyl)-8-azabicyclo<3.2.1>octan-2-one
• 英文别名: N-methyl (1S,5S,6R,RS)-4β-n-propyl-3α-(p-fluorophenyl)-6β-(p-tolylsulphinyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-one；(1S,3R,4S,5S,6R)-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-6-[(R)-(4-methylphenyl)sulfinyl]-4-propyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-one
• CAS: 208989-21-3
• 化学式: C₂₄H₂₈FNO₂S
• 分子量: 413.556
• InChiKey: KZDWWOZGOTVHDJ-NAXAPCHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.120±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.257±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5S,6R,R_S)-3α-(p-fluorophenyl)-N-methyl-4β-n-propyl-6β-(p-tolylsulfinyl)-8-azabicyclo<3.2.1>octan-2-one 在 锂硼氢 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Thiocarbonic acid O-[(1S,2S,3R,4S,5S,6R)-3-(4-fluoro-phenyl)-8-methyl-4-propyl-6-((R)-toluene-4-sulfinyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl] ester O-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  7-氟-3-（对氟苯基）-2-丙基托烷的对映选择性合成和生物行为评估。

  摘要：

  合成了光学纯的7-氟代环烷3a-c作为多巴胺转运蛋白的结构探针。这些化合物的合成是通过氧化吡啶鎓甜菜碱4与手性偶极亲和性（R）-对甲苯基乙烯基亚砜的不对称1,3-偶极环加成反应完成的。在初步分析中，发现托烷3a降低了可卡因在脑刺激奖励范式中的奖励作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00269-9
• 作为产物：
  描述：

  (R)-p-tolyl vinyl sulfoxide 在 六甲基磷酰三胺 、 potassium fluoride 、 三甲基氯硅烷 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 (1S,5S,6R,R_S)-3α-(p-fluorophenyl)-N-methyl-4β-n-propyl-6β-(p-tolylsulfinyl)-8-azabicyclo<3.2.1>octan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的2β-烷基-和2β-芳基-3-（取代的苯基）托烷衍生物的合成和生物学特性：C-3对神经元多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的亲和力和选择性的立体化学作用。

  摘要：

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学

  DOI：

  10.1021/jm9802564

文献信息

• Synthesis and Biological Properties of New 2β-Alkyl- and 2β-Aryl-3-(substituted phenyl)tropane Derivatives:  Stereochemical Effect of C-3 on Affinity and Selectivity for Neuronal Dopamine and Serotonin Transporters
  作者：Alan P. Kozikowski、Gian Luca Araldi、K. R. C. Prakash、Mei Zhang、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1021/jm9802564

  日期：1998.12.1

  present work is a 2, 3-diaryltropane 22 in a boat conformation that is highly selective (69-fold) for the DAT over the 5HTT. The ability to prepare this compound as well as related structures by our oxidopyridinium betaine-based dipolar cycloaddition strategy further underscores the versatility of this particular chemical approach to the preparation of diverse tropane analogues. The use of the optically

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学
• An enantioselective synthesis and biobehavioral evaluation of 7-fluoro-3-(p-fluorophenyl)-2-propyltropanes
  作者：K.R.C. Prakash、Monika Trzcinska、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00269-9

  日期：2000.7

  3a-c, were synthesized as structural probes of the dopamine transporter. The synthesis of these compounds was accomplished through the asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction of the oxidopyridinium betaine 4 with the chiral dipolarophile (R)-p-tolyl vinyl sulfoxide. In the preliminary analysis, tropane 3a was found to reduce the rewarding effects of cocaine in the brain stimulation reward paradigm

  合成了光学纯的7-氟代环烷3a-c作为多巴胺转运蛋白的结构探针。这些化合物的合成是通过氧化吡啶鎓甜菜碱4与手性偶极亲和性（R）-对甲苯基乙烯基亚砜的不对称1,3-偶极环加成反应完成的。在初步分析中，发现托烷3a降低了可卡因在脑刺激奖励范式中的奖励作用。