1-benzyl-6'-methoxy-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,4-c]pyran] | 1351469-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-6'-methoxy-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,4-c]pyran]
• 英文别名: 1'-Benzyl-6-methoxyspiro[6,7-dihydrothieno[3,4-c]pyran-4,4'-piperidine]
• CAS: 1351469-63-0
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂S
• 分子量: 329.463
• InChiKey: MTQXYAORFFNTQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘联苯 、 1-benzyl-6'-methoxy-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,4-c]pyran] 在 2,2'-联吡啶 、 silver carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 间二甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以38%的产率得到1-benzyl-1'-(1,1'-biphenyl-4'-yl)-6'-methoxy-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,4-c]pyran]
  参考文献：
  名称：

  σ的附加的疏水口袋的剥削1个受体：由C-H键的官能化的螺环的噻吩的后期多样的修改

  摘要：

  该σ假说1受体会容忍在螺环系统的1位附加的芳基部分是基于螺环的吡唑衍生物，的σ药效模型1受体配体和DFT计算。在合成的最后步骤中引入所述芳基残基的策略允许一大组不同的配体的为σ的疏水口袋的开发制备1受体蛋白。催化剂体系PdCl 2 /2,2'-联吡啶/ Ag 2 CO 3能够将各种芳基引入螺环噻吩衍生物5和6的α位置上，从而提供目标芳基附加的螺环噻吩3和4。虽然σ 1 1-苯基取代的螺环的噻吩的亲和力3A和4A与σ相比稍微降低1所述非芳基化化合物的亲和力5和6，这两个化合物代表非常有效的σ 1受体配体（3A：ķ我= 4.5 nM；4a：K i＝ 1.0nM）。该结果表明，σ1受体蛋白对1位的芳基部分具有良好的耐受性。附加苯基部分的取代图案具有仅在σ作用较弱1的亲和力。甚至配体3F和4H具有扩展萘基残基显示出高σ 1倍的亲和力。然而，σ的减少1倍通过扩展的π系统的一种联苯基取代基的亲和性（4J：ķ我=

  DOI：

  10.1039/c1ob06149f
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromothiophen-3-yl)acetaldehyde dimethyl acetal 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 1-benzyl-6'-methoxy-6',7'-dihydrospiro[piperidine-4,4'-thieno[3,4-c]pyran]
  参考文献：
  名称：

  σ的附加的疏水口袋的剥削1个受体：由C-H键的官能化的螺环的噻吩的后期多样的修改

  摘要：

  该σ假说1受体会容忍在螺环系统的1位附加的芳基部分是基于螺环的吡唑衍生物，的σ药效模型1受体配体和DFT计算。在合成的最后步骤中引入所述芳基残基的策略允许一大组不同的配体的为σ的疏水口袋的开发制备1受体蛋白。催化剂体系PdCl 2 /2,2'-联吡啶/ Ag 2 CO 3能够将各种芳基引入螺环噻吩衍生物5和6的α位置上，从而提供目标芳基附加的螺环噻吩3和4。虽然σ 1 1-苯基取代的螺环的噻吩的亲和力3A和4A与σ相比稍微降低1所述非芳基化化合物的亲和力5和6，这两个化合物代表非常有效的σ 1受体配体（3A：ķ我= 4.5 nM；4a：K i＝ 1.0nM）。该结果表明，σ1受体蛋白对1位的芳基部分具有良好的耐受性。附加苯基部分的取代图案具有仅在σ作用较弱1的亲和力。甚至配体3F和4H具有扩展萘基残基显示出高σ 1倍的亲和力。然而，σ的减少1倍通过扩展的π系统的一种联苯基取代基的亲和性（4J：ķ我=

  DOI：

  10.1039/c1ob06149f

文献信息

• Late-Stage C-H Bond Arylation of Spirocyclic σ₁Ligands for Analysis of Complementary σ₁Receptor Surface
  作者：Christina Meyer、Dirk Schepmann、Shuichi Yanagisawa、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ejoc.201200837

  日期：2012.10

  Direct C–H bond arylation in the α- and β-positions of spirocyclic thiophenes containing various functional groups (amine, ether, acetal, lactone) was accomplished. Selective phenylation in the α-position of the thiophene ring was achieved by using the catalytic system PdCl2/bipy/Ag2CO3. The introduction of phenyl moieties to the β-position was performed with the catalytic system PdCl2/P[OCH(CF3)2]3/Ag2CO3

  在含有各种官能团（胺、醚、缩醛、内酯）的螺环噻吩的 α-和 β-位直接进行 C-H 键芳基化。通过使用催化体系 PdCl2/bipy/Ag2CO3 实现了噻吩环 α 位的选择性苯基化。使用催化系统 PdCl2/P[OCH(CF3)2]3/Ag2CO3 将苯基部分引入 β-位。甚至具有直接连接到噻吩环的吸电子羰基部分的五元内酯 10 也被芳基化。在位置 A（顶部）或 B（左侧位置）被苯基部分取代的螺环噻吩显示低纳摩尔 σ1 亲和力（例如，4a：Ki = 1.6 nM；5a：Ki = 2.4 nM），表明在互补的σ1受体蛋白。σ1 受体不耐受 C 位（底部位置）的苯基部分（例如，12：Ki = 483 nM）。然而，A 位的额外苯基部分能够至少部分补偿 C 位苯基部分的不利影响。
• Pd-Catalyzed Direct C–H Bond Functionalization of Spirocyclic σ₁ Ligands: Generation of a Pharmacophore Model and Analysis of the Reverse Binding Mode by Docking into a 3D Homology Model of the σ₁ Receptor
  作者：Christina Meyer、Dirk Schepmann、Shuichi Yanagisawa、Junichiro Yamaguchi、Valentina Dal Col、Erik Laurini、Kenichiro Itami、Sabrina Pricl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm300894h

  日期：2012.9.27

  To explore the hydrophobic binding region of the sigma(1) receptor protein, regioisomeric spirocyclic thiophenes 9-11 were developed as versatile building blocks. Regioselective alpha- and beta-arylation using the catalyst systems PdCl2/bipy/Ag2CO3 and PdCl2/P[OCH(CF3)(2)](3)/Ag2CO3 allowed the introduction of various aryl moieties at different positions in the last step of the synthesis. The increasing sigma(1) affinity in the order 4 < 5/6 < 7/8 indicates that the positions of the additional aryl moiety and the S atom in the spirocyclic thiophene systems control the sigma(1) affinity. The main features of the pharmacophore model developed for this class of sigma(1) ligands are a positive ionizable group, a H-bond acceptor group, two hydrophobic moieties, and one hydrophobic aromatic group. Docking of the ligands into a sigma(1) 3D homology model via molecular mechanics/Poisson-Boltzmann surface area calculations led to a very good correlation between the experimentally determined and estimated free energy of receptor binding. These calculations support the hypothesis of a reverse binding mode of ligands bearing the aryl moiety at the "top" (compounds 2, 3, 7, and 8) and "left" (compounds 4, 5, and 6) positions, respectively.