1-(3,3-dimethylbutanoyl)-3-methylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3,3-dimethylbutanoyl)-3-methylpiperazine
• 英文别名: 3,3-Dimethyl-1-(3-methylpiperazin-1-yl)butan-1-one
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O
• 分子量: 198.308
• InChiKey: HZALTKQWKPCGSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,3-dimethylbutanoyl)-3-methylpiperazine 、 4-氯异硫氰酸苯酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[(4-chlorophenyl)aminothiocarbonyl]-4-(3,3-dimethylbutanoyl)-2-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  探索哌嗪衍生的硫脲作为抗菌和消炎药。针对大肠菌素耐药性鲍曼不动杆菌的临床分离株进行体外评估。

  摘要：

  鲍曼不动杆菌是医院单位中最重要的耐多药微生物之一。它对多种抗生素具有抗性，因此有必要开发新的治疗策略。这项研究的目的是评估一组哌嗪衍生的硫脲对13种对大肠菌素耐药的鲍曼不动杆菌的临床菌株的抗菌活性。鉴定出六种衍生物可抑制鲍曼不动杆菌46％的细菌生长低摩尔浓度（最小抑制浓度从1.56至6.25μM）的菌株。大多数活性化合物的常见结构特征是在硫脲官能团处存在3,5-双三氟甲基苯环。此外，在RAW 264.7鼠巨噬细胞中检测了该化合物抑制一氧化氮（NO）产生的能力，突出了哌嗪衍生的硫脲作为设计新型抗菌/消炎药组合的有希望的支架的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127411
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基哌嗪 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87 %的产率得到1-(3,3-dimethylbutanoyl)-3-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  哌嗪衍生的小分子作为潜在的黄病毒科 NS3 蛋白酶抑制剂。对寨卡病毒和登革热病毒的体外抗病毒活性评价

  摘要：

  自 2011 年以来，针对不同非结构 (NS) 病毒蛋白（NS3、NS5A 或 NS5B 抑制剂）的直接作用抗病毒 (DAA) 药物已获准用于 HCV 治疗的临床使用。然而，目前没有获得许可的治疗黄病毒感染的疗法，唯一获得许可的 DENV 疫苗 Dengvaxia 仅限于具有预先存在的 DENV 免疫力的患者。 与 NS5 聚合酶类似，NS3 催化区域在黄病毒科家族中在进化上是保守的，与属于该家族的其他蛋白酶具有很强的结构相似性，因此是开发泛黄病毒疗法的一个有吸引力的目标。 在这项工作中，我们提出了一个包含 34 种哌嗪衍生小分子的文库，作为潜在的黄病毒科NS3 蛋白酶抑制剂。该库是通过基于特权结构的设计开发的，然后使用活病毒表型测定法进行生物学筛选，以确定每种化合物针对 ZIKV 和 DENV 的半数最大抑制剂浓度 (IC 50 )。两种先导化合物，42和44，对 ZIKV（IC 50分别为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106408

文献信息

• Optimization of piperazine-derived ureas privileged structures for effective antiadenovirus agents
  作者：Sarah Mazzotta、José Antonio Marrugal-Lorenzo、Margarita Vega-Holm、Ana Serna-Gallego、Jaime Álvarez-Vidal、Judith Berastegui-Cabrera、José Pérez del Palacio、Caridad Díaz、Francesca Aiello、Jerónimo Pachón、Fernando Iglesias-Guerra、José Manuel Vega-Pérez、Javier Sánchez-Céspedes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111840

  日期：2020.1

  In recent years, human adenovirus (HAdV) infections have shown a high clinical impact in both immunosuppressed and immunocompetent patients. The research into specific antiviral drugs for the treatment of HAdV infections in immunocompromised patients constitutes a principal objective for medicinal chemistry due to the lack of any specific secure drug to treat these infections. In this study, we report a small-molecule library (67 compounds) designed from an optimization process of piperazinederived urea privileged structures and their biological evaluation: antiviral activity and cytotoxicity. The active compounds selected were further evaluated to gain mechanistic understanding for their inhibition. Twelve derivatives were identified that inhibited HAdV infections at nanomolar and low micromolar concentrations (IC50 from 0.6 to 5.1 mu M) with low cytotoxicity. In addition, our mechanistic assays suggested differences in the way the derivatives exert their anti-HAdV activity targeting transcription, DNA replication and later steps in the HAdV replication cycle. Furthermore, eight of the 12 studied derivatives blocked human cytomegalovirus (HCMV) DNA replication at low micromolar concentrations. The data provided herein indicates that the 12 thiourea/urea piperazine derivatives studied may represent potential lead compounds for clinical evaluation and development of new anti-HAdV drugs. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.