(3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxybenzenesulfonyl)ethyl]piperidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxybenzenesulfonyl)ethyl]piperidin-3-ol
• 英文别名: Ro 67-8867；(-)(3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxy-benzenesulfonyl)-ethyl]-piperidin-3-ol；(3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxy-benzenesulfonyl)-ethyl]-piperidin-3-ol；(3S,4S)-4-[2-(4-benzyl-3-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethanesulfonyl]-phenol；(3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxyphenyl)sulfonylethyl]piperidin-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄S
• 分子量: 375.489
• InChiKey: UDLDPIPQVZOCPK-YLJYHZDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxybenzenesulfonyl)ethyl]piperidin-3-ol 、 Boc-β-Ala2-OH 生成 3-(3-tert-Butoxycarbonylamino-propionylamino)-propionic acid (3S,4S)-4-[2-(4-benzyl-3-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethanesulfonyl]-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Prodrug acid esters of [2-(4-benzyl-3-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethansulfonyl]phenol

  摘要：

  该发明是一种化合物，其化学式为R a) -C(O)(CH2)nC(O)OH，其中R1为-N(R2)(R3)，或为具有一个或多个氮、氧或硫杂原子的五元或六元芳香或非芳香杂环，未取代或取代为较低的烷基，b) -P(O)(OH)2，或为d) -C(O)(CH2)nNHC(O)(CH2)nN(R2)(R3)；R2/R3为氢或较低的烷基；n为1、2、3或4；或其药学上可接受的酸加盐。

  公开号：

  US06407235B1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硫酚 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氯 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 CH₂- 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3S,4S)-4-benzyl-1-[2-(4-hydroxybenzenesulfonyl)ethyl]piperidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Ethanesulfonyl-piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式化合物，其中R1表示氢或羟基；R2表示氢或甲基；X表示—O—或—CH2—及其药学上可接受的酸加盐。已经证明这些化合物与NMDA受体有很好的亲和力，因此它们在治疗疾病方面非常有用，其中治疗指标包括急性神经退化的形式，例如中风或脑外伤引起的急性神经退化；慢性神经退化，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或ALS（肌萎缩侧索硬化症）；与细菌或病毒感染相关的神经退化，以及精神分裂症、焦虑、抑郁和慢性/急性疼痛等疾病。

  公开号：

  US06310213B1

文献信息

• Prodrug acid esters of [2-(4-benzyl-3-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethansulfonyl]phenol
  申请人：——

  公开号：US20020040037A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  The invention is a compound of the formula 1 wherein R is a) —C(O)(CH 2 ) n C(O)OH, b) 2 wherein R 1 is —N(R 2 )(R 3 ), or is a five or six member aromatic or non-aromatic heterocyclic ring having one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, unsubstituted or substituted by lower alkyl, c) —P(O)(OH) 2 , or is d) —C(O)(CH 2 ) n NHC(O)(CH 2 ) n N(R 2 )(R 3 ); and R 2 /R 3 are hydrogen or lower alkyl; n is 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  该发明是一种具有以下结构的化合物： 其中 R 是 a) —C(O)(CH2)nC(O)OH， b) —N(R2)(R3)， 或者是具有一个或多个来自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元芳香或非芳香杂环，未取代或被低碳基取代， c) —P(O)(OH)2， 或者是 d) —C(O)( )nNHC(O)( )nN(R2)(R3)； R2/R3 是氢或低碳基； n 是 1、2、3 或 4； 或其药用可接受的酸盐。
• Process for the preparation of ethanesul fonyl-piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010037026A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the formulae 1 and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, which are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers.

  本发明涉及一种制备式1化合物及其药学上可接受的酸盐的新工艺，该化合物为NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体亚型选择性阻滞剂。
• Efficient Enantioselective Formal Synthesis of Ro 67-8867, a NMDA 2B Receptor Antagonist
  作者：Janine Cossy、Ingrid Déchamps、Domingo Gomez Pardo、Phillipe Karoyan

  DOI：10.1055/s-2005-865225

  日期：——

  An efficient enantioselective formal synthesis of Ro 67-8867 has been achieved in 7 steps using an amino-zinc-ene-enolate cyclization and an enantioselective ring enlargement of a substituted prolinol as the key steps.

  通过7个步骤实现了Ro 67-8867的高效对映选择性形式合成，其中关键步骤包括氨基-锌-烯-烯醇环化和取代脯氨醇的对映选择性环化。
• Detection of neurodegenerative disorders
  申请人：Double Kay

  公开号：US20050260577A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to methods of detecting neurodegenerative diseases or disorders, particularly to methods for early detection of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease. The present invention provides a method for detecting a neurodegenerative disease in a subject, the method comprising testing the subject for an indicator of release of neuromelanin from cells in the brain, wherein a positive test is indicative of death of brain cells containing neuromelanin and is characterised by an elevated level of the indicator of release of neuromelanin compared to control values.

  本发明涉及检测神经退行性疾病或紊乱的方法，尤其涉及早期检测神经退行性疾病（如帕金森病）的方法。本发明提供了一种检测受试者神经退行性疾病的方法，该方法包括检测受试者大脑中细胞释放神经络氨酸的指标，其中阳性检测表明含有神经络氨酸的脑细胞死亡，其特征是神经络氨酸释放指标的水平与对照值相比升高。
• Efficient Enantioselective Synthesis of the NMDA 2B Receptor Antagonist Ro 67-8867
  作者：Michelangelo Scalone、Pius Waldmeier

  DOI：10.1021/op034006v

  日期：2003.5.1

  An efficient, enantioselective, and scalable eight-step synthesis for the NMDA 2B receptor antagonist Ro 67-8867 (S,S)-1 selected for the treatment of acute ischemic stroke is described based on the coupling reaction of the amino alcohol (S,S)-6 with the sulfone building block 7. The synthesis of the amino alcohol (S,S)-6 was achieved by the highly selective asymmetric hydrogenation of the piperidinone 4*HCl proceeding with concomitant dynamic kinetic resolution to (S,S)-5. Subsequent debenzylation afforded the enantiomerically pure amino alcohol (S,S)-6 after ee-enhancement by simple crystallization in good yield. The hydrogenation substrate 4*HCl was prepared as a stable hydrochloride in two steps from ethyl N-benzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylate hydrochloride (2) for which a new, short, efficient, and cheap synthesis was developed. To bypass a mutagenic intermediate, a revised safe protocol for the sulfone building block 7 was established. The new synthesis allows the access to Ro 67-8867 (S,S)-1 in an overall yield of 53% compared to 3.5% of the Discovery Chemistry approach.