4,9-Dihydrobenzothieno<2,3-b>thiepin-4-one | 1207-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 4,9-Dihydrobenzothieno<2,3-b>thiepin-4-one
• 英文别名: thieno<2,3-c>-2-benzothiepin-4(9H)-one；thieno<2,3-c>2-benzothiepin-4(9H)-one；thieno<2,3-c>-benzothiepin-4(9H)-one；4.9-Dihydro-thieno<2.3-b>benzothiepinon-(4)；4.9-Dihydro-thieno[2.3-b]benzo[c]thiepinon-(4)；thieno[2,3-c][2]benzothiepin-4(9H)-one；5H-thieno[2,3-c][2]benzothiepin-10-one
• CAS: 1207-26-7
• 化学式: C₁₂H₈OS₂
• 分子量: 232.327
• InChiKey: FHHAGNSMAZXQMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  53-55 °C
• 沸点：
  162 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,9-Dihydrobenzothieno<2,3-b>thiepin-4-one 在 L-酒石酸 、 硫酸 、 magnesium 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 4-(1-ethoxycarbonyl-4-piperidylidene)-4,9-dihydrothieno<2,3-c>-2-benzothiepin
  参考文献：
  名称：

  Antiaminic agents derived from thieno[2,3-c]-2-benzothiepin: 4-(1-Methyl-4-piperidylidene)-4,9-dihydrothieno[2,3-c]-2-benzothiepin and some related compounds

  摘要：

  在thieno[2,3c]-2-benzothiepin-4(9H)-one(VI)和1-甲基-4-哌啶基镁氯反应中，除了预期的氨基醇VII外，还形成了7-(1-甲基-4-哌啶基)thieno[2,3-c]-2-benzothiepin-4(9H)-one(VIII)。通过纯醇VII的酸催化脱水，得到了标题化合物I（pipethiadene）。化合物I具有出色的抗组胺、抗血清素、抗利血平和抗痉挛活性，并被推荐作为潜在的抗偏头痛药物进行临床试验。为了进行药代动力学和代谢研究，制备了pipethiadene的NC2H3类似物IV以及作为潜在代谢物的去甲基类似物III、S-氧化物X、去甲基S-氧化物XI、N-氧化物XIII和N，S-二氧化物XIV。ketoneVI与3-二甲基氨基丙烯基三苯基膦反应，得到4-(3-二甲基氨基丙烯基)-4,9-二氢thieno[2,3-c]-2-benzothiepin的几何异构体混合物，其中强烈占优势的是Z-异构体XVI，通过氢男酸盐结晶从混合物中分离出来。通过80%的硫酸处理和稀释水，将占优势的混合物转化为占优势的E-异构体XV（dithiadene），并通过硫酸氢盐结晶分离。还合成了一些新的thieno[2,3-c]-2-benzothiepin衍生物作为潜在的中间体。

  DOI：

  10.1135/cccc19830623
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-thienylthiomethyl)benzoic acid 在 polyphosphoric acid 作用下， 以100 mg的产率得到4,9-Dihydrobenzothieno<2,3-b>thiepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF SARS-COV-2
  [FR] INHIBITEURS DU SARS-COV-2

  摘要：

  Described herein are compounds, and methods for the treatment of coronavirus infection.

  公开号：

  WO2023122260A2

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of 11-(4-(Cinnamyl)-1-piperazinyl)-6,11-dihydrodibenz(b,e)oxepin Derivatives, Potential Agents for the Treatment of Cerebrovascular Disorders.
  作者：Mikio KUROKAWA、Fuminori SATO、Yoshinobu MASUDA、Takayuki YOSHIDA、Yuko OCHI、Kayoko ZUSHI、Iwao FUJIWARA、Shunsuke NARUTO、Hitoshi UNO、Jun-ichi MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.39.2564

  日期：——

  A series of 11-[4-(cinnamyl)-1-piperazinyl]-6, 11-dihydrodibenz[b, e]oxepins and related compounds were synthesized and evaluated for their protective activities against complete ischemia, normobaric hypoxia, lipidperoxidation and convulsion. Structure-activity relationship studies of this series led to the finding of (E)-1-(3-fluoro-6, 11-dihydrodibenz[b, e]oxepin-11-yl)-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine dimaleate (50), AJ-3941 with the most appropriate property for combined pharmacological activities.

  合成了一系列11-[4-（肉桂基）-1-哌嗪基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧芴及其相关化合物，并评价了它们对完全缺血、常压缺氧、脂质过氧化和惊厥的保护活性。通过对这一系列化合物的构效关系研究，发现了（E）-1-（3-氟-6，11-二氢二苯并[b，e]氧芑-11-基）-4-（3-苯基-2-丙烯基）哌嗪二马来酸盐（50），AJ-3941，它具有最适合的联合药理活性。
• Antihistamine Substances. Tricyclic Analogues of N-(4,4-Diphenyl-3-butene-1-yl)nipecotic Acid and Some Related Compounds
  作者：Karel Šindelář、Alexandra Šilhánková、Jiří Urban、Jan Metyš、Martin Valchář、Zdeněk Polívka

  DOI：10.1135/cccc19940667

  日期：——

  Alkylation of ethyl nipecotate with bromides VII - X gave amino esters Ib - Vb. Alkylation of ethyl piperazine-2-carboxylate with 4-bromo-1,1-diphenyl-1-butene afforded compound Vb. Final product Ia - Va were obtained by acid hydrolysis of corresponding esters Ib - Vb. Some of the compounds showed significant antihistamine and antiulcer activities.

  乙基尼派可酸与溴代烷基化反应得到氨基酯。乙基哌嗪-2-羧酸乙酯与4-溴-1,1-二苯基-1-丁烯发生烷基化反应，得到化合物Vb。通过对应酯的酸水解获得最终产物Ia-Va。部分化合物表现出显著的抗组胺和抗溃疡活性。
• Synthesis of the semi-rigid analogues of prothiadene and dithiadene as potential antidepressant and antihistamine agents: 11-[2-(Dimethylaminomethyl)cyclohexylidene]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepins and 4-[2-(dimethylaminomethyl)cyclohexylidene]-4,9-dihydrothieno-[2,3-c]-2-benzothiepins
  作者：Zdeněk Polívka、Jiří Holubek、Emil Svátek、Jan Metyš、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19851078

  日期：——

  Reaction of dibenzo[b,e]thiepin-11(6H)-one with 2-(dimethylaminomethyl)cyclohexylmagnesium chloride gave a mixture of stereoisomeric amino alcohols IX from which four homogeneous bases (IXa to IXd) were separated by chromatography. Dehydration of these compounds with boiling dilute hydrochloric acid afforded mixtures of racemic geometric isomers of the title compound VII, which were separated by crystallization. To the prevailing less polar base VIIa (E)-configuration was assigned on the basis of the IR spectrum. Using a similar procedure, thieno[2,3-c]-2-benzothiepin-4(9H)-one gave mixture of amino alcohols X from which three homogeneous stereoisomers X-A to X-C were isolated. Their dehydration resulted in both expected racemic geometric isomers VIII-A and VIII-B. Pharmacological testing proved the character of an antidepressant for the semi-rigid analogue of dithiadene VIII.

  二苯并[b,e]噻吩-11(6H)-酮与2-(二甲氨基甲基)环己基镁氯化物反应，得到立体异构氨基醇混合物IX，通过色谱法分离出四种均质碱（IXa至IXd）。用沸腾稀盐酸脱水这些化合物，得到标题化合物的外消旋几何异构体混合物VII，通过结晶分离。根据红外光谱，将主要的极性较小的碱VIIa赋予（E）构型。使用类似的程序，噻吩[2,3-c]-2-苯并噻吩-4(9H)-酮得到氨基醇混合物X，从中分离出三种均质立体异构体X-A至X-C。它们的脱水反应产生了预期的外消旋几何异构体VIII-A和VIII-B。药理学测试证明了二硫代二烯的半刚性类似物VIII具有抗抑郁药的特性。
• Polivka, Zdenek; Holubek, Jiri; Budesinsky, Milos, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 11, p. 2758 - 2774
  作者：Polivka, Zdenek、Holubek, Jiri、Budesinsky, Milos、Matousova, Oluse、Svatek, Emil、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Polivka, Zdenek; Metys, Jan; Protiva, Miroslav, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1986, vol. 51, # 9, p. 2034 - 2049
  作者：Polivka, Zdenek、Metys, Jan、Protiva, Miroslav

  DOI：——

  日期：——