4-bromo-N-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)thiophene-2-carboxamide | 666721-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4-bromo-N-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 4-Bromo-N-(2-morpholin-4-ylethyl)thiophene-2-carboxamide
• CAS: 666721-00-2
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O₂S
• 分子量: 319.222
• InChiKey: QHBIXXCFSHEBJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)thiophene-2-carboxamide 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(5-{[(2-Morpholin-4-ylethyl)amino]carbonyl}thien-3-yl)phenyl trifluoromethanesulphonate
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design and synthesis of novel non-zinc chelating MMP-12 inhibitors

  摘要：

  A new class of MMP-12 inhibitors was discovered and optimized using structure-based drug design methods. Modeling studies using a known MMP-12 crystal structure identified a new interaction mode for these new MMP-12 inhibitors. Further optimization resulted in the discovery of a compound displaying nanomolar activity against MMP-12 and which was co-crystallized with MMP-12. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.079
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-噻吩甲醛 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-bromo-N-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design and synthesis of novel non-zinc chelating MMP-12 inhibitors

  摘要：

  A new class of MMP-12 inhibitors was discovered and optimized using structure-based drug design methods. Modeling studies using a known MMP-12 crystal structure identified a new interaction mode for these new MMP-12 inhibitors. Further optimization resulted in the discovery of a compound displaying nanomolar activity against MMP-12 and which was co-crystallized with MMP-12. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.079

文献信息

• Novel thiophene derivatives, their process of preparation and the pharmaceutical compositions which comprise them
  申请人：——

  公开号：US20040072871A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A compound of formula (I) selected from: 1 wherein: X represents oxygen or sulphur, Y represents oxygen, —NH— or —N(C 1 -C 6 )alkyl-, R a represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, hydroxyl or (C 1 -C 3 )alkoxy, R b represents hydrogen, halogen or (C 1 -C 3 )alkyl, A represents phenyl, pyridyl, (C 5 -C 6 )cycloalkyl or (C 5 -C 6 )cycloalkenyl, R 1 and R 2 each represent a group selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, —OR 4 , —NR 4 R 5 , —S(O) n R 4 , —C(O)R 4 , —CO 2 R 4 , —O—C(O)R 4 , —C(O)NR 4 R 5 , —NR 5 —C(O)R 4 , —NR 5 —SO 2 R 4 , -T-CN, -T-OR 4 , -T-OCF 3 , -T- NR 4 R 5 , -T-S(O) n R 4 , -T-C(O)R 4 , -T-CO 2 R 4 , -T-O—C(O)R 4 , -T-C(O)NR 4 R 5 , -T-NR 4 —C(O)R 5 , -T-NR 4 —SO 2 R 5 , —R 6 and -T-R 6 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the description, R 3 represents an —R 7 or —U—R 11 group in which R 7 represents hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl or heterocycle, U represents a linear or branched alkylene chain and R 11 is defined in the description, their optical isomers or their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base, and their use as inhibitor of metalloproteinase and more specifically of metalloproteinase-12.

  公式（I）所选的化合物如下： 其中： X代表氧或硫， Y代表氧，-NH-或-N（C1-C6）烷基-， Ra代表氢，卤素，（C1-C3）烷基，羟基或（C1-C3）甲氧基， Rb代表氢，卤素或（C1-C3）烷基， A代表苯基，吡啶基，（C5-C6）环烷基或（C5-C6）环烯基， R1和R2分别代表从氢，卤素，氰基，硝基，卤代烷基，卤代甲氧基，烷基，烯基，炔基，-OR4，-NR4R5，-S（O）nR4，-C（O）R4，-CO2R4，-O—C（O）R4，-C（O）NR4R5，-NR5—C（O）R4，-NR5—SO2R4，-T-CN，-T-OR4，-T-OCF3，-T-NR4R5，-T-S（O）nR4，-T-C（O）R4，-T-CO2R4，-T-O—C（O）R4，-T-C（O）NR4R5，-T-NR4—C（O）R5，-T-NR4—SO2R5，-R6和-T-R6中选择的基团，其中n，T，R4，R5和R6如描述中所定义， R3代表-R7或-U-R11基团，其中R7代表氢，烷基，芳基，环烷基或杂环烷基，U代表线性或支链烷基链，R11如描述中所定义， 它们的光学异构体或它们与药学上可接受的酸或碱形成的加合盐，以及它们作为金属蛋白酶抑制剂，更具体地是金属蛋白酶-12的抑制剂的用途。
• [EN] N-HYDROXYLSULFONAMIDE DERIVATIVES AS NEW PHYSIOLOGICALLY USEFUL NITROXYL DONORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HYDROXYLSULFONAMIDE UTILISÉS COMME NOUVEAUX DONNEURS DE NITROXYLE PHYSIOLOGIQUEMENT UTILES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2009042970A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The invention relates to N-hydroxylsulfonamide derivatives for formula (I), (II) or (III), in which the variables are as defined in the claims, that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions and are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure and ischemia/reperfusion injury. N-hydroxylsulfonamide derivatives release HNO at a controlled rate under physiological conditions, and the rate of HNO release is modulated by varying the nature and location of the functional groups on the N-hydroxylsulfonamide derivatives.

  该发明涉及公式（I）、（II）或（III）的N-羟基磺酰胺衍生物，其中变量如索权中定义的那样，在生理条件下释放亚硝基（HNO），并且在治疗和/或预防对亚硝基疗法敏感的疾病或病症的发生和/或发展中具有用处，包括心力衰竭和缺血/再灌注损伤。N-羟基磺酰胺衍生物在生理条件下以受控速率释放HNO，HNO释放速率通过改变N-羟基磺酰胺衍生物上的功能基团的性质和位置来调节。
• N-HYDROXYLSULFONAMIDE DERIVATIVES AS NEW PHYSIOLOGICALLY USEFUL NITROXYL DONORS
  申请人：TOSCANO John P.

  公开号：US20120258965A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The invention relates to N-hydroxylsulfonamide derivatives that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions and are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure and ischemia/reperfusion injury. Novel N-hydroxylsulfonamide derivatives release NHO at a controlled rate under physiological conditions, and the rate of HNO release is modulated by varying the nature and location of functional groups on the N-hydroxylsulfonamide derivatives.

  本发明涉及一种在生理条件下捐赠亚硝基（HNO）的N-羟基磺酰胺衍生物，该衍生物在治疗和/或预防对亚硝基治疗有反应的疾病或病情的发生和/或发展方面具有用途，包括心力衰竭和缺血/再灌注损伤。新型的N-羟基磺酰胺衍生物在生理条件下以受控速率释放HNO，并且通过改变N-羟基磺酰胺衍生物上的功能基团的性质和位置来调节HNO释放的速率。
• N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
  申请人：Cardioxyl Pharmaceuticals

  公开号：US08227639B2

  公开（公告）日：2012-07-24

  The invention relates to N-hydroxylsulfonamide derivatives that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions and are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure and ischemia/reperfusion injury. Novel N-hydroxylsulfonamide derivatives release NHO at a controlled rate under physiological conditions, and the rate of HNO release is modulated by varying the nature and location of functional groups on the N-hydroxylsulfonamide derivatives.

  本发明涉及一种在生理条件下释放亚硝酰基（HNO）并可用于治疗和/或预防对亚硝酰基治疗有反应的疾病或病情的N-羟基磺酰胺衍生物。新型的N-羟基磺酰胺衍生物在生理条件下以控制的速率释放HNO，而HNO释放的速率通过改变N-羟基磺酰胺衍生物上的功能基团的性质和位置来调节。这些衍生物可用于治疗心力衰竭和缺血/再灌注损伤等疾病。
• Nouveaux dérivés de thiophène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1394159A1

  公开（公告）日：2004-03-03

  Composés de formule (I) : caractérisés en ce que : X représente oxygène ou soufre, Y représente oxygène,-NH ou -N(C1-C6)alkyle, Ra représente hydrogène, halogène, (C1-C3)alkyle, hydroxy, ou (C1-C3)alkoxy, Rb représente hydrogène, halogène, ou (C1-C3)alkyle, A représente phényle, (C5-C6)cycloalkyle ou (C5-C6)cycloalkènyle, R1 et R2 représentent chacun un groupement choisi parmi hydrogène, halogène, cyano, nitro, halogénoalkyle, halogénoalkoxy, alkyle, alkènyle, alkynyle, -OR4, -NR4R5, - S(O)nR4, -C(O)R4, -CO2R4, -O-C(O)R4, -C(O)NR4R5, -NR5-C(O)R4, -NR5-SO2R4, -T-CN, -T-OR4, -T-OCF3, -T-NR4R5, -T-S(O)nR4, -T-C(O)R4, -T-CO2R4, -T-O-C(O)R4, -T-C(O)NR4R5, -T-NR4-C(O)R5, -T-NR4-SO2R5, -R6, et -T-R6 dans lesquels n, T, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la description, R3 représente un groupement -R7 ou -U-R11, dans lesquels R7 représente hydrogène, alkyle, aryle, cycloalkyle ou hétérocycle, U représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, et R11 est tel que défini dans la description, leurs isomères optiques ou leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, et leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la métalloprotéinase-12.

  式(I)化合物 其特征在于 X 代表氧或硫、 Y 代表氧、-NH 或-N(C1-C6)烷基、 Ra代表氢、卤素、(C1-C3)烷基、羟基或(C1-C3)烷氧基、 Rb 代表氢、卤素或 (C1-C3) 烷基、 A 代表苯基、(C5-C6)环烷基或(C5-C6)环烯基、 R1 和 R2 各代表一个基团，选自氢、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、烯基、炔基、-OR4、-NR4R5、-S(O)nR4、-C(O)R4、-CO2R4、-O-C(O)R4、-C(O)NR4R5、-NR5-C(O)R4、-NR5-SO2R4，-T-CN，-T-OR4，-T-OCF3，-T-NR4R5，-T-S(O)nR4，-T-C(O)R4，-T-CO2R4，-T-O-C(O)R4，-T-C(O)NR4R5、-T-NR4-C(O)R5、-T-NR4-SO2R5、-R6 和 -T-R6，其中 n、T、R4、R5 和 R6 如说明中所定义、 R3 代表基团-R7 或-U-R11，其中 R7 代表氢、烷基、芳基、环烷基或杂环，U 代表直链或支链亚烷基链，R11 如说明中所定义、 它们的光学异构体或它们与药学上可接受的酸或碱的加成盐、 以及它们作为金属蛋白酶-12 抑制剂的用途。