作者:Wang Wan、Yanan Huang、Qiuxuan Xia、Yulong Bai、Yuwen Chen、Wenhan Jin、Mengdie Wang、Di Shen、Haochen Lyu、Yuqi Tang、Xuepeng Dong、Zhenming Gao、Qun Zhao、Lihua Zhang、Yu Liu
DOI:10.1002/anie.202015988
日期:2021.5.10
when it non‐covalently bound to misfolded proteins. Supported by the biochemical and mass spectrometry results, the probe chemoselectively reacted with the reactive cysteines of aggregated proteins via covalent Michael addition and gradually switched to green fluorescence (515 nm) upon protein aggregation. Exploiting this Michael addition chemistry in the malachite green dye derivatives demonstrated
修饰聚集蛋白质的共价化学反应很少见。在这里,我们报道了共价迈克尔加成通常发生在蛋白质聚集时。这种反应性最初是由模仿枫荧光蛋白光转换机制的仿生荧光颜色开关探针发现的。该探针在折叠蛋白质时呈暗色,但当它与错误折叠蛋白质非共价结合时会发出红色荧光(620 nm)。在生化和质谱结果的支持下,探针通过共价迈克尔加成与聚集蛋白质的反应性半胱氨酸进行化学选择性反应,并在蛋白质聚集时逐渐转换为绿色荧光 (515 nm)。在孔雀石绿染料衍生物中利用这种迈克尔加成化学证明了它的普遍适用性和化学可调性,导致不同的荧光颜色切换响应。我们的工作可能为探索蛋白质聚集的其他化学反应和设计用于成像、化学蛋白质组学和治疗目的的共价探针提供新的途径。