N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4,6-diamine | 1595286-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1595286-21-7
• 化学式: C₁₂H₈ClFN₄S
• 分子量: 294.74
• InChiKey: DPGUTOCTYYXANH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4,6-diamine 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的基于4-苯胺基噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列基于4-苯胺基噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物。这些化合物中的大多数对HDAC1、3、6表现出良好或优异的抑制活性。化合物10r对HDAC1，HDAC3，HDAC6的IC 50值为1.14±0.03 nM，3.56±0.08 nM，11.43±0.12 nM。与SAHA相比，化合物10r明显上调了组蛋白H3乙酰化水平。大多数化合物对人癌细胞系（包括RMPI8226和HCT-116）显示出强大的抗增殖活性。化合物10r和10t的IC 50值对RPMI8226的抗性分别为2.39±0.20μM，1.41±0.44μM，并且HCT-116对化合物10h，10m，10r，10w敏感，IC 50值<1.9μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.08.030
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯 在 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的基于4-苯胺基噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列基于4-苯胺基噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物。这些化合物中的大多数对HDAC1、3、6表现出良好或优异的抑制活性。化合物10r对HDAC1，HDAC3，HDAC6的IC 50值为1.14±0.03 nM，3.56±0.08 nM，11.43±0.12 nM。与SAHA相比，化合物10r明显上调了组蛋白H3乙酰化水平。大多数化合物对人癌细胞系（包括RMPI8226和HCT-116）显示出强大的抗增殖活性。化合物10r和10t的IC 50值对RPMI8226的抗性分别为2.39±0.20μM，1.41±0.44μM，并且HCT-116对化合物10h，10m，10r，10w敏感，IC 50值<1.9μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.08.030

文献信息

• Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor: Thienopyrimidine Core with α,β-Unsaturated Amide Side Chain
  作者：Xiu L. Yang、Tian C. Wang、Sen Lin、Hou X. Fan

  DOI：10.1002/ardp.201400098

  日期：2014.8

  the 4‐position to investigate the structure–activity relationships. The thieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives 16a–d showed potent HER2 enzyme inhibition and anti‐proliferative activity against SK‐BR‐3 cells. Especially, (E)‐N‐(4‐((3‐chloro‐4‐(pyridin‐2‐ylmethoxy)phenyl)amino)thieno[2,3‐d]pyrimidin‐6‐yl)‐4‐(dimethylamino)but‐2‐enamide 16d was identified as a potential irreversible HER2 inhibitor. Both

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶的过度表达已在多种癌症中发现，例如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和非小细胞肺癌，这与患者的不良预后有关。为了寻找有效的 EGFR 酪氨酸激酶家族（主要是 HER2）的不可逆抑制剂，以噻吩并 [3,2-d] 吡啶和噻吩并 [2,3-d] 吡啶为中心部分的两个系列 HER2 酪氨酸激酶抑制剂和开发了具有碱性α,β-不饱和酰胺侧链的化合物。位于 6 位的 α,β-不饱和酰胺侧链（迈克尔受体）与位于 EGFR 酶的 ATP 结合口袋中的 Cys773 形成共价键，是产生不可逆抑制的主要因素。在我们的研究中，使用噻吩并嘧啶代替喹唑啉作为中心结构，并在4位引入不同的取代基以研究构效关系。噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物16a-d对SK-BR-3细胞显示出有效的HER2酶抑制和抗增殖活性。特别是，(E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmet
• 6-Cinnamoyl-4-arylaminothienopyrimidines as highly potent cytotoxic agents: Design, synthesis and structure-activity relationship studies
  作者：Mahsa Toolabi、Setareh Moghimi、Tayebeh Oghabi Bakhshaiesh、Somayeh Salarinejad、Ayoub Aghcheli、Zaman Hasanvand、Elahe Nazeri、Ali Khalaj、Rezvan Esmaeili、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111786

  日期：2020.1

  described the synthesis and cytotoxic activities of two new series of thieno[2,3-d]pyrimidine and thieno[3,2-d] pyrimidine derivatives. Most of the synthesized compounds had significant antiproliferative activities against PC3, MDA-MB-231, A549, and HeLa cell lines in comparison to the reference drug, erlotinib. Compounds N-(4-((3,5-dichlorophenyl)amino)thieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)cinnamamide 8e and (E)-N-(4-((3

  在本文中，我们描述了两个新系列的噻吩并[2,3-d]嘧啶和噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的合成和细胞毒活性。与参考药物厄洛替尼相比，大多数合成的化合物对PC3，MDA-MB-231，A549和HeLa细胞系均具有显着的抗增殖活性。化合物N-（4-（（3,5-二氯苯基）氨基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基）肉桂酰胺8e和（E）-N-（4-（（3,4-二氯苯基）选择针对HeLa细胞系的IC50分别为4 nM和33 nM的氨基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基）-3-（4-甲氧基苯基）丙烯酰胺8g进行进一步研究。测定了细胞凋亡诱导的活性和细胞周期停滞，并且结果提供了证据，这些化合物通过细胞凋亡诱导细胞死亡并阻止了亚G1期细胞的生长。此外，蛋白质印迹分析显示出抑制EGFR信号通路（p-EGFR / p-ERK1 / 2）的有希望的结果。对接研究赞赏基于氢和共价结合相互作用的化合物8e的相当大的效
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 6-alkenylamides substituted of 4-anilinothieno[2,3-d]pyrimidines as irreversible epidermal growth factor receptor inhibitors
  作者：Xun Ji、Ting Peng、Xu Zhang、Jian Li、Wei Yang、Linjiang Tong、Rong Qu、Hualiang Jiang、Jian Ding、Hua Xie、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.035

  日期：2014.4

  A novel series of 6-alkenylamides of 4-anilinothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed, synthesized and evaluated as irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Most of the compounds exhibited good potency against EGFR wild type (EGFR wt) and EGFR T790M/L858R. Among these, the half-maximal inhibitory concentration (IC50) values of 17 compounds against EGFR wt were less than 0.020 mu M, and those of 12 compounds were less than 0.010 mu M. The IC50 values of 10 compounds against EGFR T790M/L858R were less than 0.005 mu M. Compounds 8l, 9n, 9o, 9q and 9v almost completely blocked the phosphorylation of EGFR in the A431 cell line at 1 mu M. Compounds 8l, 9n, 9o, 9q and 9v blocked the autophosphorylation of EGFR in NCI-H1975 cells at high concentration (1 mu M), and compound 8l was confirmed to be an irreversible inhibitor through the dilution method. (c) 2014 Published by Elsevier Ltd.