1-乙酰基-4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪 | 101970-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-乙酰基-4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪
• 英文名称: 1-acetyl-4-(2-chloro-4-nitrophenyl)piperazine
• 英文别名: 1-[4-(2-chloro-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 101970-40-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O₃
• mdl: MFCD01895952
• 分子量: 283.714
• InChiKey: OFCJTLZYBAMNSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰基-4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[4-(4-氨基-2-氯苯基)-1-哌嗪]乙酮
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 、 3-氯-4-氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-乙酰基-4-(2-氯-4-硝基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680

文献信息

• [EN] IMIDAZOLO-5-YL-2-ANILINOPYRIMIDINES AS AGENTS FOR THE INHIBITION OF CELL PROLIFERATION<br/>[FR] IMIDAZOLO-5-YL-2-ANILINOPYRIMIDINES UTILISES EN TANT QU'AGENTS INHIBITEURS DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005075461A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Compounds of the formula (I), wherein variable groups are as defined within and a pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters are described. Also described are processes for their preparation and their use as medicaments, particularly medicaments for producing a cell cycle inhibitory (anti cell proliferation) effect in a warm blooded animal, such as man.

  化合物的公式（I），其中变量基团的定义如内部，并描述了药用盐和体内可水解酯。还描述了它们的制备过程以及它们作为药物的用途，特别是作为用于在温血动物（如人）中产生细胞周期抑制（抗细胞增殖）效果的药物。
• Chemical compounds
  申请人：Andrews Michael David

  公开号：US20070161615A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds of the formula (I), wherein variable groups are as defined within and a pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters are described. Also described are processes for their preparation and their use as medicaments, particularly medicaments for producing a cell cycle inhibitory (anti cell proliferation) effect in a warm blooded animal, such as man.

  本文描述了公式（I）的化合物，其中变量基团的定义如内部所述，并描述了药学上可接受的盐和体内可水解的酯。还描述了它们的制备过程以及它们作为药物的用途，特别是作为产生细胞周期抑制（抗细胞增殖）效果的药物，用于温血动物，如人类。
• Imidazolo-5-yl-2-anilinopyrimidines as agents for the inhibition of cell proliferation
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07655652B2

  公开（公告）日：2010-02-02

  Compounds of the formula (I), wherein variable groups are as defined within and a pharmaceutically acceptable salts and in vivo hydrolysable esters are described. Also described are processes for their preparation and their use as medicaments, particularly medicaments for producing a cell cycle inhibitory (anti cell proliferation) effect in a warm blooded animal, such as man.

  本文描述了公式（I）的化合物，其中可变的基团在定义范围内，并且是药学上可接受的盐和体内可水解的酯。还描述了它们的制备过程以及它们作为药物的用途，特别是作为用于在温血动物（如人）中产生细胞周期抑制（抗细胞增殖）效果的药物。
• Ravi, R.; Sivaramakrishnan, H.; Nagarajan, K., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 36, # 4, p. 347 - 348
  作者：Ravi, R.、Sivaramakrishnan, H.、Nagarajan, K.

  DOI：——

  日期：——
• XASEHGAVA, REITI;KOGO, MAKIKO;KOBAYASI, TAKUMI
  作者：XASEHGAVA, REITI、KOGO, MAKIKO、KOBAYASI, TAKUMI

  DOI：——

  日期：——