2-pyrimidin-4-yl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepin-4-one | 1036942-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: 2-pyrimidin-4-yl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepin-4-one
• CAS: 1036942-53-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O
• 分子量: 242.28
• InChiKey: VTGRXXHHMHGCFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pyrimidin-4-yl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepin-4-one 、 2-甲氧基苯乙基溴 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以11%的产率得到(+/-)-10-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-2-pyrimidin-4-yl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种由式（I）表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物：其中：X代表亚甲基、NH、氮原子，其上取代有C（O）-O-（C1-6-烷基）基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环，该环可选地取代有C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素原子；R2代表氢原子、C1-6烷基或卤素原子；R3代表可选的C1-6烷基取代基；R4代表氢原子、卤素原子、羟基、C1-6烷基；m当X为亚甲基时为1-2，当X为NH、氮原子上取代有C（O）-O-（C1-6-烷基）基团时为2；以自由碱或与酸的加成盐的形式使用于治疗。

  公开号：

  EP2138494A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3-(嘧啶-4-基)-丙酸乙酯 、 2-amino-Δ^1,2-tetrahydroazepine hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.17h， 以28%的产率得到2-pyrimidin-4-yl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种由式（I）表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物：其中：X代表亚甲基、NH、氮原子，其上取代有C（O）-O-（C1-6-烷基）基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环，该环可选地取代有C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素原子；R2代表氢原子、C1-6烷基或卤素原子；R3代表可选的C1-6烷基取代基；R4代表氢原子、卤素原子、羟基、C1-6烷基；m当X为亚甲基时为1-2，当X为NH、氮原子上取代有C（O）-O-（C1-6-烷基）基团时为2；以自由碱或与酸的加成盐的形式使用于治疗。

  公开号：

  EP2138494A1

文献信息

• Substituted pyrimidin-4-one derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2138492A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Y represents two hydrogen atoms, a sulphur atom, an oxygen atom, an hydroxy group and a hydrogen atom, an hydroxy group and a C1-2 alkyl group, an hydroxy group and a C1-2 perhalogenated alkyl group; a halogen atom and a hydrogen atom or a -(CH2)p-;Z represents a bond, an oxygen atom, NH, a nitrogen atom substituted by a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted ; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring, the ring being optionally substituted; R2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; R3 represents a hydrogen atom; a phenyl or a naphthyl group, these groups being optionally substituted a 4-15 membered heterocyclic group optionally substituted a -C(O)O (C1-6-alkyl) group optionally substituted ; a -C(O)-phenyl group, a -C(O)O-phenyl group, or a - C(O)O-CH2-phenyl group,the benzene rings of the above-mentioned groups being optionally substituted ; a -C(O)-4-15 membered heterocyclic group optionally substituted; R4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a C1-6 alkyl group optionally substituted; n represents 0 to 3; m represents 0 to 3 ; p represents 2 to 7; in the form of a free base or of an addition salt with an acid. Use in therapeutic

  由以下化学式（I）代表的嘧啶酮衍生物或其盐，或其溶剂合物或水合物：Y代表两个氢原子，一个硫原子，一个氧原子，一个羟基和一个氢原子，一个羟基和一个C1-2烷基基团，一个羟基和一个C1-2全氟烷基基团；一个卤素原子和一个氢原子或一个-(CH2)p-；Z代表一个键，一个氧原子，NH，一个氮原子，被氢原子或C1-3烷基基团取代，一个硫原子，一个甲基基团，可选择地取代；R1代表一个2、3或4-吡啶环或一个2、4或5-嘧啶环，该环可选择地取代；R2代表一个氢原子，一个C1-6烷基基团或一个卤素原子；R3代表一个氢原子；一个苯基或一个萘基，这些基团可选择地取代一个4-15成员杂环基团，可选择地取代一个-C(O)O（C1-6-烷基）基团；一个-C(O)-苯基团，一个-C(O)O-苯基团，或一个-C(O)O-CH2-苯基团，上述基团的苯环可选择地取代；一个-C(O)-4-15成员杂环基团，可选择地取代；R4代表一个氢原子，一个卤素原子，一个羟基，一个可选择地取代的C1-6烷基基团；n代表0到3；m代表0到3；p代表2到7；以自由碱或与酸形成的加合盐形式。在治疗中的用途。
• SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES
  申请人：FAYOL Aude

  公开号：US20090306088A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof are disclosed and claimed. Wherein m, n, o, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6 and R7 are as described herein. Also disclosed are the salts of compounds of formula (I). The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  本发明揭示和声明了由式(I)表示的吡啶酮衍生物，或其盐、溶剂或水合物。其中m、n、o、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述。本发明还揭示了式(I)化合物的盐。本发明涉及一种药物，其包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• SUBSTITUTED ALKYL PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES
  申请人：FAYOL Aude

  公开号：US20110144092A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein X, R1, R2, R3, R4, and m are defined in the disclosure. Also disclosed are methods of preparing the compounds of formula (I), intermediates thereof and their use in therapeutics.

  一种由式（I）表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物：其中X，R1，R2，R3，R4和m在本文中有定义。还公开了制备式（I）化合物的方法，其中间体及其在治疗中的用途。
• SUBSTITUTED PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES
  申请人：FAYOL Aude

  公开号：US20110144132A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein Y, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the disclosure. Also disclosed are methods of preparing the compounds of formula (I), intermediates thereof and their use in therapeutics.

  一种由式(I)表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物：其中Y，R1，R2，R3和R4如所述。还公开了制备式(I)化合物的方法，其中间体及其在治疗中的使用。
• Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US08198287B2

  公开（公告）日：2012-06-12

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof are disclosed and claimed. Wherein m, n, o, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6 and R7 are as described herein. Also disclosed are the salts of compounds of formula (I). The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  本发明揭示和声明了由式(I)表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物。其中m、n、o、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述。本发明还揭示了式(I)化合物的盐。本发明还涉及一种药物，该药物包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。