(8S,20S)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(iodomethyl)-pregnane | 300344-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (8S,20S)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(iodomethyl)-pregnane
• 英文别名: [(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(2S)-1-iodopropan-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-yl]oxy-triethylsilane
• CAS: 300344-32-5
• 化学式: C₁₉H₃₇IOSi
• 分子量: 436.492
• InChiKey: UJJJXKGTZKRSRT-ZSXDVEMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.1±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.66
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,20S)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(iodomethyl)-pregnane 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 camphor-10-sulfonic acid 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic Potential of a Novel Vitamin D3 Oxime Analogue, VD1-6, with CYP24A1 Enzyme Inhibitory Activity and Negligible Vitamin D Receptor Binding

  摘要：

  维生素D3在人体内的调节主要通过细胞色素P450 24-羟化酶（CYP24A1）酶活性实现。CYP24A1羟化25-羟基胆钙化醇（25（OH）D3）和1,25-二羟基胆钙化醇（1,25（OH）2D3），这是维生素D降解的第一步。许多疾病，包括慢性肾脏病（CKD），都存在CYP24A1上调的异常状态。CKD中的CYP24A1上调和维生素D3活化减弱导致继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）、骨质恶化、软组织和心血管钙化。以前的研究表明，CYP24A1抑制可能是增加内源性维生素D活性和减少SHPT的有效策略。本研究设计和合成了一种新的C-24 O-甲氧基肟类似物维生素D3（VD1-6），具有特异的CYP24A1抑制性质。通过VDR结合试验，VD1-6在浓度高达10−7 M时未结合到维生素D受体（VDR）。通过缺乏CYP24A1诱导在人类胚胎肾细胞HEK293T培养物中证实了VD1-6未与VDR结合。然而，体外分子对接实验表明，与1,25（OH）2D3相比，VD1-6预测具有更优的CYP24A1结合能力。VD1-6对CYP24A1的抑制也表现为在24小时内协同增强1,25（OH）2D3介导的转录和减少1,25（OH）2D3降解。VD1-6对CYP24A1的抑制的另一个指标是25（OH）D降解的第一个代谢物24,25（OH）D3的积累减少。我们的发现表明VD1-6具有强效的CYP24A1抑制性质，有潜力作为治疗SHPT的替代治疗候选药物进行测试。

  DOI：

  10.3390/biom12070960
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)propan-1-ol 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.33h， 以100%的产率得到(8S,20S)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(iodomethyl)-pregnane
  参考文献：
  名称：

  2-Substituted-1Alpha,25-Dihydroxy-19,26,27-Trinor Vitamin D Analogs and Uses Thereof

  摘要：

  提供了I、II或III式化合物，其中X1、X2和X3独立地选择自H和羟基保护基团，R1和R2独立地选择自具有1至8个碳原子的直链或支链烷基基团、具有2至8个碳原子的直链或支链烯基基团、具有1至8个碳原子的直链或支链羟基取代烷基基团或具有2至8个碳原子的直链和支链羟基取代烯基基团；而R3独立地选择自具有1至8个碳原子的直链或支链烷基基团、具有2至8个碳原子的直链或支链烯基基团、具有1至8个碳原子的直链或支链羟基取代烷基基团或具有2至8个碳原子的直链和支链羟基取代烯基基团。这些化合物用于制备药物组合物，并且在治疗各种生物状况方面非常有用。

  公开号：

  US20070238704A1

文献信息

• [EN] 24-SULFOXIMINE VITAMIN D3 COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE TYPE 24-SULFOXIMINE VITAMINE D3
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2003106411A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention provides novel sulfoximine compounds, compositions comprising these compounds and methods of using these compounds as inhibitors of CYP24. In particular, the compounds of the invention are useful for treating diseases which benefit from a modulation of the levels of 1α,25-dihydroxy vitamin D3, for example, cell-proliferative disorders.

  本发明提供了新型亚砜胺化合物，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物作为CYP24抑制剂的方法。特别是，本发明的化合物对于治疗受益于调节1α,25-二羟基维生素D3水平的疾病非常有用，例如细胞增殖性疾病。
• Asymmetric, Organocatalytic, Three-Step Synthesis of α-Hydroxy-(<i>E</i>)-β,γ-unsaturated Esters
  作者：Lindsey C. Hess、Gary H. Posner

  DOI：10.1021/ol100615j

  日期：2010.5.7

  efficient and enantiocontrolled three-step synthesis of α-hydroxy-(E)-β,γ-unsaturated esters is reported. Enantioenriched α-selenyl aldehydes, prepared in one step by asymmetric, organocatalytic α-selenylation of aldehydes, were directly subjected to a Wittig reaction followed by allylic selenide to selenoxide oxidation and final spontaneous [2,3]-sigmatropic rearrangement to yield the target compounds in 43−65%

  报道了 α-羟基-( E )-β,γ-不饱和酯的有效和对映控制的三步合成。对映体富集的 α-硒基醛，通过醛的不对称有机催化 α-硒基化一步制备，直接进行 Wittig 反应，然后烯丙基硒化物氧化为硒氧化物，最终自发 [2,3]-sigmatropic 重排得到目标化合物总产率为 43-65%，ee 为 94-97%。
• 一种活性维生素D3类药物CD环中间体的制 备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN107098799B

  公开（公告）日：2019-06-14

  一种活性维生素D3类药物CD环中间体的制备方法，将二醇衍生物2经碘取代获得化合物3，化合物3经过羟基反应得到化合物4，化合物4经过迈克尔加成反应得到化合物5，化合物5经过亲核加成反应得到化合物6，化合物6经过脱保护反应得到化合物7，化合物7经过氧化反应得到化合物1，即活性维生素D3类药物CD环中间体(25‑羟基Grundmann’s酮)。该方法步骤简单、产品收率高，能够大量制备25‑羟基Grundmann’s酮。
• [EN] 1-DEOXY ANALOGS OF VITAMIN D-RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] ANALOGUES 1-DÉSOXY DE COMPOSÉS APPARENTÉS À LA VITAMINE D
  申请人：CYTOCHROMA INC

  公开号：WO2011088209A3

  公开（公告）日：2015-09-03
• [EN] 25-SO2-SUBSTITUTED ANALOGS OF 1ALPHA, 25-DIHYDROXYVITAMIN D3 (CALCITRIOL)<br/>[FR] ANALOGUES 25-SO2-SUBSITUTES DE LA 1 DOLLAR G(A),25-DIHYDROXYVITAMINE D3
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2004054968A3

  公开（公告）日：2004-10-21