(3-endo)-8-Benzyl-3-phenyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol | 83393-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (3-endo)-8-Benzyl-3-phenyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
• 英文别名: 8-benzyl-3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-ol
• CAS: 83393-26-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: PTPIUVVGLSXHPY-PMOLBWCYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-endo)-8-Benzyl-3-phenyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol 在 20 % Pd(OH)2/C 甲酸铵 作用下， 以 industrial methylated spirit 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-phenyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] (4-PHENYL-PIPERIDIN-1-YL)-[5-1H-PYRAZOL-4YL)-THIOPHEN-3-YL]-METHANONE COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE (4-PHÉNYL-PIPÉRIDIN-1-YL)-[5-1H-PYRAZOL-4-YL)-THIOPHÉN-3-YL]-MÉTHANONE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些（4-苯基-哌啶-1-基）-[5-(1 H-吡唑-4-基)-噻吩-3-基]-甲酮化合物，其中包括抑制11β-羟基甾酮脱氢酶1（11β-HSD1）的作用。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体外和体内抑制11β-羟基甾酮脱氢酶1的用途；治疗通过抑制11β-羟基甾酮脱氢酶1而得到改善的疾病；治疗代谢综合征，其中包括2型糖尿病和肥胖等疾病，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质紊乱和缺血性（冠状动脉）心脏病等心血管疾病；治疗轻度认知障碍和早期痴呆等中枢神经系统疾病，包括阿尔茨海默病等。

  公开号：

  WO2011033255A1
• 作为产物：
  描述：

  托品酮 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (3-endo)-8-Benzyl-3-phenyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Modulation of selective serotonin reuptake inhibitor and 5-HT1A antagonist activity in 8-aza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives of 2,3-dihydro-1,4-benzodioxane

  摘要：

  2,3-Dihydro-1,4-benzodioxanes with aryl 8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-ene attachments 2 produce compounds with potent 5-HT-T affinity, and weak 5-HT1A affinity and a, affinity. This compares with 2,3-dihydro-1,4-benzodioxanes containing 8-aza-bicyclo[3.2.1] octan-3-ol attachments 4 which possess potent 5-HT1A affinity, moderate to good selectivity over a, and little 5-HT-T affinity. A 3-benzothiophene analogue of 4 (30) was synthesized which possesses potent 5-HT1A affinity and especially good selectivity over both a, and 5-HT-T. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.024

文献信息

• Bridged Piperidine Analogues of a High Affinity Naphthalene-Based P2Y₁₄R Antagonist
  作者：Zhiwei Wen、Veronica Salmaso、Young-Hwan Jung、Ngan B. Phung、Varun Gopinatth、Qasim Shah、Alexandra T. Patterson、John C. R. Randle、Zhoumou Chen、Daniela Salvemini、David I. Lieberman、Gregory S. Whitehead、Tadeusz P. Karcz、Donald N. Cook、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01964

  日期：2022.2.24

  dicarboxylate 42 displayed intermediate affinity and enhanced aqueous solubility. Isoquinuclidine 34 (IC50 15.6 nM) and isonortropanol 30 (IC50 21.3 nM) had lower lipophilicity than 1. In general, rigidified piperidine derivatives did not lower lipophilicity dramatically, except those rings with multiple polar groups. P2Y14R molecular modeling based on a P2Y12R structure showed stable and persistent key

  高亲和力苯基哌啶 P2Y 14 R 拮抗剂1 (PPTN) 用哌啶桥接部分进行修饰，以探测受体亲和力和疏水性。各种 2-azanorbornane、nortropane、isonortropane、isoquinuclidine 和开环环戊基氨基衍生物保留了人 P2Y 14 R 亲和力（荧光结合测定），并比较了它们的药效团叠加。对映体 2-azabicyclo[2.2.1]hePT-5-en-3-one 前体确保了立体化学明确的多样化产品。纯 ( S , S , S ) 2-azanorbornane 对映体15 (MRS4738) 显示出比1更高的亲和力（比对映体16高 3 倍亲和力）) 和体内抗超痛和抗哮喘活性。它的双前药143 (MRS4815) 显着减少了小鼠哮喘模型中的肺部炎症。相关的内酰胺21 – 24和二羧酸盐42显示出中等亲和力和增强的水溶性。异奎宁环34 (IC 50 15
• [EN] HETEROCYCLIC P2Y 14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022155037A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Disclosed are compounds for treating or preventing a disease or disorder responsive to antagonism of a P2Y14R receptor agonist in a mammal in need thereof, for example, compounds of formulas (I) and (II), wherein R1‑R8, X, Y, Z, X', Y', Z', and A are as defined herein, that are useful in treating an inflammatory such as asthma, cystic fibrosis, and sterile inflammation of the kidney.

  本发明涉及用于治疗或预防对P2Y14R受体激动剂拮抗有反应的哺乳动物的疾病或障碍的化合物，例如，公式（I）和（II）的化合物，其中R1-R8、X、Y、Z、X'、Y'、Z'和A的定义如本文所述，对于治疗哮喘、囊性纤维化和肾脏的无菌性炎症等炎症是有用的。
• LANGBEIN, A.;MERZ, H.;SOBOTTA, R.;BAUER, R.;JENNEWEIN, H.;MIERAU, J.
  作者：LANGBEIN, A.、MERZ, H.、SOBOTTA, R.、BAUER, R.、JENNEWEIN, H.、MIERAU, J.

  DOI：——

  日期：——