1-(5-((4-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-1H-indol-1-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(5-((4-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-1H-indol-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[5-[4-[3-Chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]sulfonylindol-1-yl]ethanone；1-[5-[4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]sulfonylindol-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₁H₁₉ClF₃N₃O₃S
• 分子量: 485.914
• InChiKey: SVODRFYUZBRNQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₁₆H₂₀ClF₃N₂O₂ 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 1-(5-((4-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)-1H-indol-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] LPXH TARGETING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE LPXH, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  LpxH靶向化合物，其组合物，以及制备和使用这些化合物的方法在此披露。LpxH靶向化合物通常具有符合式(I)的结构和/或其盐，其中Rb从单键，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，和C1到C10取代烷基中选择；Rc包括氢，卤素，-OH，-CO2CH3，-COOH，-CN2CF3，-CF3，-C2OH，-CONHOH，-CCOH，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，或C1到C10取代烷基；而Rd和Re独立地是氢，-OH，-COH，-COH，-COC，-COOH，Rf，或作为未取代或取代的四到八元含氮杂环环一起取代。

  公开号：

  WO2021072369A1

文献信息

• Synthesis and evaluation of sulfonyl piperazine LpxH inhibitors
  作者：Seung-Hwa Kwak、C. Skyler Cochrane、Amanda F. Ennis、Won Young Lim、Caroline G. Webster、Jae Cho、Benjamin A. Fenton、Pei Zhou、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104055

  日期：2020.9

  of Klebsiella pneumoniae LpxH in complex with 1 (AZ1), a sulfonyl piperazine LpxH inhibitor. The analysis of the LpxH-AZ1 co-crystal structure and ligand dynamics led to the design of 2 (JH-LPH-28) and 3 (JH-LPH-33) with enhanced LpxH inhibition. In order to harness our recent findings, we prepared and evaluated a series of sulfonyl piperazine analogs with modifications in the phenyl and N-acetyl groups

  UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸水解酶 LpxH 在脂质 A 生物合成中必不可少，并且已成为开发针对多重耐药革兰氏阴性病原体的新型抗生素的有希望的目标。最近，我们报道了与磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂1 ( AZ1) 复合的肺炎克雷伯菌LpxH的晶体结构。LpxH-AZ1 共晶结构和配体动力学的分析导致设计了具有增强的 LpxH 抑制的2 (JH-LPH-28) 和3 (JH-LPH-33)。为了利用我们最近的发现，我们制备并评估了一系列磺酰基哌嗪类似物，它们的苯基和N-乙酰基修饰了3. 在此，我们描述了磺酰哌嗪 LpxH 抑制剂的合成和构效关系。我们还报告了与肺炎克雷伯菌LpxH复合的扩展N-酰基链类似物27b (JH-LPH-41)的结构分析，揭示了27b到达了K的活性位点中二锰簇附近未开发的极袋. 肺炎LpxH。我们希望我们的发现将为新的 LpxH 抑制剂提供设计原则，并为未来针对多