5-naphthalen-2-yl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid hydrazide | 307322-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-naphthalen-2-yl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid hydrazide
• 英文别名: 3-naphthalen-2-yl-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
• CAS: 307322-32-3
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量: 252.275
• InChiKey: LCYQGEZMQHCWLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

WAY-358981 是一种活性分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-naphthalen-2-yl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid hydrazide 、 1-萘甲醛 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到3-(2-naphthyl)-N'-[(E)-1-naphthylmethylidene]-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型鞘氨醇激酶-1抑制剂的设计、合成和分析以提高口服生物利用度

  摘要：

  鞘磷脂途径在细胞调节和决定细胞命运中很重要。抑制该通路中的鞘氨醇激酶同工型 1 (SK1) 会导致鞘氨醇和神经酰胺的积累，这两种分子与细胞凋亡直接相关，同时降低鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的细胞内浓度，这是一种与细胞相关的分子增殖。最近，一种能够在体外抑制 SK1 的抑制剂被鉴定出来，但在体内也被证明是无效的。一组化合物，旨在评估用 SK1 对模板抑制剂的羟基萘环区域进行合成修饰的影响，以获得具有更高体内功效的化合物。在这 15 种化合物中，4A 被证明具有 IC50  = 6.55 μM，具有更高的溶解度和体内潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128329
• 作为产物：
  描述：

  5-萘-2-基-1H-吡唑-3-羧酸 在 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-naphthalen-2-yl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SPHINGOSINE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2003105840A3

文献信息

• Synthesis and bioactivity of sphingosine kinase inhibitors and their novel aspirinyl conjugated analogs
  作者：Arun K. Sharma、Ugir Hossain Sk、Melissa A. Gimbor、Jeremy A. Hengst、Xujun Wang、Jong Yun、Shantu Amin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.06.005

  日期：2010.9

  Sphingosine kinase (SphK) is a lipid kinase with oncogenic activity, and SphK inhibitors (SKIS) are known for their anti-cancer activity. Here, we report highly efficient syntheses of SKIs and their aspirinyl (Asp) analogs. Both SKIs and their Asp analogs were highly cytotoxic towards multiple human cancer cell lines: in several cases the Asp analogs were up to three times more effective. Furthermore, they were equally potent inhibitors of SphK. The pharmacokinetic study indicated that SKI-I-Asp cleaved efficiently to form SKI-I and the half-life of SKI-I was increased from similar to 7 h in SKI-I to similar to 10 h in SKI-I-Asp injected mice, thereby prolonging its effect. In summary, the Asp-conjugated SKIs seem to be promising prodrugs of SKIs where delivery in vivo remains a problem. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US7220764B2
  申请人：——

  公开号：US7220764B2

  公开（公告）日：2007-05-22
• Design, synthesis and analysis of novel sphingosine kinase-1 inhibitors to improve oral bioavailability
  作者：Kendarius J. Butler、Angel A. Castro、Tiffany S. Dwyer、Louise M. Hardwick、Melody C. Iacino、Sara G. Manore、Kevin M. Mays、Caylie A. McGlade、Lisa N. Hair、Erin W. Parker、Mikala R. Smith、Morgan T. Turnow、Matthew R. Wilson、Stephanie R. Woodson、William E. Cotham、Michael D. Walla、Jason C. Hurlbert、T. Christian Grattan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128329

  日期：2021.10

  The sphingomyelin pathway is important in cell regulation and determining cellular fate. Inhibition of sphingosine kinase isoform 1 (SK1) within this pathway, leads to a buildup of sphingosine and ceramide, two molecules directly linked to cell apoptosis, while decreasing the intracellular concentration of sphingosine-1-phosphate (S1P), a molecule linked to cellular proliferation. Recently, an inhibitor

  鞘磷脂途径在细胞调节和决定细胞命运中很重要。抑制该通路中的鞘氨醇激酶同工型 1 (SK1) 会导致鞘氨醇和神经酰胺的积累，这两种分子与细胞凋亡直接相关，同时降低鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的细胞内浓度，这是一种与细胞相关的分子增殖。最近，一种能够在体外抑制 SK1 的抑制剂被鉴定出来，但在体内也被证明是无效的。一组化合物，旨在评估用 SK1 对模板抑制剂的羟基萘环区域进行合成修饰的影响，以获得具有更高体内功效的化合物。在这 15 种化合物中，4A 被证明具有 IC50  = 6.55 μM，具有更高的溶解度和体内潜力。
• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SPHINGOSINE KINASE
  申请人：——

  公开号：WO2003105840A3

  公开（公告）日：2004-03-25