1-trityl-4-butylimidazole | 1084949-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-trityl-4-butylimidazole
• 英文别名: 3-(triphenylmethyl)-5-butylimidazole；4-butyl-1-trityl-1H-imidazole；4-butyl-1-(trityl)-imidazole；4-Butyl-1-tritylimidazole
• CAS: 1084949-58-5
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂
• 分子量: 366.506
• InChiKey: PVELKADGCOJPJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.6±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-trityl-4-butylimidazole 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-[2-[4-[[4-bromo-5-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-3-ium-1-yl]methyl]phenyl]phenyl]-2H-tetrazole;bromide
  参考文献：
  名称：

  N，N'-对称双取代丁基咪唑类似物作为新型强效血管紧张素II受体阻滞剂的合理设计，有效合成和生物学评估

  摘要：

  基于对接研究并首次利用AT1的额外疏水结合裂隙设计了一系列在N-1和N-3两个邻位被四唑或羧酸酯官能团邻位取代的对称双取代双咪唑类似物受体。评估了合成的类似物的体外拮抗活性（pA 2值）和与血管紧张素II AT1受体的结合亲和力（–logIC 50值）。其中，钾（编辑逻辑50  = 9.04）和钠（编辑逻辑50  = 8.54）的4-丁基-盐Ñ，Ñ双{[2' - （2 ħ-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（分别为12a和12b），其游离酸11（–logIC 50  = 9.46）和4-丁基-2-羟甲基-N，N'-双{[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}溴化咪唑鎓（14）（–logIC 50  = 8.37，pA 2  = 8.58）显示出对N AT1受体具有很高的拮抗活性（效力）。效力与氯沙坦相似或什至更高（–logIC 50  = 8.25，pA 2  = 8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.044
• 作为产物：
  描述：

  2-bromohexanal 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-trityl-4-butylimidazole
  参考文献：
  名称：

  1,(3,)5-substituted imidazoles, useful in the treatment of hypertension and methods for their preparation

  摘要：

  公开号：

  EP2162441B1

文献信息

• 1,(3,)5-SUBSTITUTED IMIDAZOLES, THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Matsoukas John

  公开号：US20100166837A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel 1,5 and 1,3,5-substituted imidazole compounds in hydrophilic or lipophilic form, which are useful as angiotensin II ATI receptor antagonists suitable for transdermal delivery. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing compounds and their use in methods of treating hypertension and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新颖的1,5和1,3,5-取代咪唑化合物，其以亲水或亲脂形式存在，可用作适合经皮途径给药的血管紧张素II ATI受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备化合物的方法和中间体，以及它们在治疗高血压和心血管疾病的方法中的应用。
• Synthesis of new 1,4‐ and 1,5‐disubstituted <i>N</i> ‐ethyl acetate and <i>N</i> ‐α‐butyro‐γ‐lactone alkylimidazole derivatives as <i>N</i> ‐acylhomoserine lactone analogs
  作者：Qiang Zhang、Si‐Zhe Li、Yves Queneau、Laurent Soulère

  DOI：10.1002/jhet.4356

  日期：2021.12

  alkylimidazoles functionalized with a homoserine lactone or an alkyloxycarbonyl moiety have been synthesized as N-acylhomoserine lactones (AHLs) analogs. The 1,4-disubstituted imidazole derivatives were prepared by alkylation of 4(5)-alkylimidazoles with α-bromo-γ-butyrolactone or ethyl α-bromoacetate. An alternative route was preferred for the synthesis of their 1,5-disubstituted counterparts based on

  用高丝氨酸内酯或烷氧基羰基部分功能化的新型烷基咪唑已合成为N-酰基高丝氨酸内酯(AHL) 类似物。1,4-二取代咪唑衍生物是通过 4(5)-烷基咪唑与 α-溴-γ-丁内酯或 α-溴乙酸乙酯的烷基化制备的。基于使用N 1 -保护的烷基咪唑，将其烷基化为N 3-咪唑基-α-乙酸酯并脱保护为所需的 1,5-二取代酯，随后用环状硫酸乙烯酯将乙酸酯部分烷基化，然后进行酸催化环化。将调节所有新化合物的细菌群体感应的能力与先前报道的 AHL 类似物进行比较，其中酰胺键被杂环基团取代。
• An efficient synthesis of a rationally designed 1,5 disubstituted imidazole AT1 Angiotensin II receptor antagonist: reorientation of imidazole pharmacophore groups in losartan reserves high receptor affinity and confirms docking studies
  作者：George Agelis、Panagiota Roumelioti、Amalia Resvani、Serdar Durdagi、Maria-Eleni Androutsou、Konstantinos Kelaidonis、Demetrios Vlahakos、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1007/s10822-010-9371-3

  日期：2010.9

  disubstituted imidazole AT(1) Angiotensin II (AII) receptor antagonist related to losartan with reversion of butyl and hydroxymethyl groups at the 2-, 5-positions of the imidazole ring was synthesized and evaluated for its antagonist activity (V8). In vitro results indicated that the reorientation of butyl and hydroxymethyl groups on the imidazole template of losartan retained high binding affinity to the

  合成了一种新的 1,5 双取代咪唑 AT(1) 血管紧张素 II (AII) 受体拮抗剂，与氯沙坦相关，在咪唑环的 2-、5-位具有丁基和羟甲基的回复，并评估了其拮抗剂活性 (V8 ）。体外结果表明，氯沙坦咪唑模板上的丁基和羟甲基基团的重新定向保留了对 AT(1) 受体的高结合亲和力，结论是 2,5- 位取代基的间距是最重要的。对接研究通过结合测定结果证实，其清楚地显示设计的化合物V8与原型氯沙坦的结合评分相当。一个高效的，
• GLP-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS WITH A MODIFIED N-TERMINUS
  申请人：Kodra Janos Tibor

  公开号：US20120329711A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention relates to GLP-1 receptor agonist compounds with a modified N-terminus. The compounds are of the formula Chem. 1: Y—Z—P, wherein P represents a fragment of a GLP-1 receptor agonist peptide lacking the two N-terminal amino acid residues; and Y—Z represents novel His-Ala mimetics. Examples of GLP-1 receptor agonist compounds are derived from human GLP-1 (7-37), exendin-4(1-39), or GLP-1 A (1-37). The invention also relates to derivatives of these compounds, in particular compounds with one or more albumin binding side chains capable of protracting the duration of action in vivo of these compounds. The peptides and derivatives of the invention have a good potency, a protracted pharmacokinetic profile, are stable against degradation by gastro intestinal enzymes, and/or have a high oral bioavailability. These properties are of importance in the development of GLP-1 receptor agonist compounds for subcutaneous, intravenous, and/or in particular oral administration. The invention also relates to intermediate products for use in the preparation of the GLP-1 receptor agonist compounds of the invention.

  本发明涉及具有改性N-末端的GLP-1受体激动剂化合物。该化合物的化学式为Chem.1：Y-Z-P，其中P表示GLP-1受体激动肽的一个片段，缺少两个N-末端氨基酸残基；而Y-Z表示新型的His-Ala类似物。GLP-1受体激动剂化合物的例子源自人类GLP-1（7-37）、exendin-4（1-39）或GLP-1A（1-37）。本发明还涉及这些化合物的衍生物，特别是具有一个或多个能够在体内延长作用持续时间的白蛋白结合侧链的化合物。本发明的肽和衍生物具有良好的效力、持久的药代动力学特性、对胃肠道酶的降解稳定性和/或高口服生物利用度。这些特性对于开发用于皮下、静脉内和/或口服给药的GLP-1受体激动剂化合物非常重要。本发明还涉及用于制备本发明的GLP-1受体激动剂化合物的中间产物。
• US5158949A
  申请人：——

  公开号：US5158949A

  公开（公告）日：1992-10-27