(R)-1-(3-bromo-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-3-(1-phenylethyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-1-(3-bromo-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-3-(1-phenylethyl)urea
• 英文别名: 1-(3-bromo-1-tritylpyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-3-[(1R)-1-phenylethyl]urea
• 化学式: C₃₄H₂₈BrN₅O
• 分子量: 602.533
• InChiKey: JHLBFZFKKGGDQS-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-bromo-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-3-(1-phenylethyl)urea 在 三乙基硅烷 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl]-3-[(1R)-1-phenylethyl]urea trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP2770987B1
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-6-carboxylic acid 在 咪唑 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-1-(3-bromo-1-trityl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-3-(1-phenylethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现细胞外信号调节激酶（ERK）的1-（1 H-吡唑并[4,3- c ]吡啶-6-基）脲抑制剂可治疗癌症

  摘要：

  ERK / MAPK途径在关键细胞过程的调节中起着核心作用，并在30％以上的人类癌症中被激活。特定的BRAF和MEK抑制剂已在治疗BRAF突变型黑色素瘤的患者中显示出临床疗效。但是，大多数响应是瞬时的，耐药性通常与ERK信号通路的通路重新激活有关。对这些药物的获得性耐药已引起人们对ERK（MAPK途径的下游靶标）的更大兴趣。从头设计工作的新型支架从SCH772984通过在绑定袋中鉴定出1-（1 H -pyrazolo [4,3- c] pyridin-6-yl）ureas作为可行的先导系列。连续的SAR研究导致鉴定出具有低分子量和高LE的高效和选择性ERK抑制剂。在BRAF V600E异种移植模型中，化合物21表现出强大的靶标参与和强大的肿瘤消退能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00708

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS QUI SONT DES INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013063214A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1).

  公开的是具有式(1)的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐。还公开了使用式(1)的化合物治疗癌症的方法。
• Compounds that are ERK inhibitors
  申请人：Lim Jongwon

  公开号：US09023865B2

  公开（公告）日：2015-05-05

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1).

  本发明揭示了式（1）的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐。同时还揭示了使用式（1）的化合物治疗癌症的方法。
• US9023865B2
  申请人：——

  公开号：US9023865B2

  公开（公告）日：2015-05-05
• US9226922B2
  申请人：——

  公开号：US9226922B2

  公开（公告）日：2016-01-05
• NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2770987B1

  公开（公告）日：2018-04-04