1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methanesulfonyloxymethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methanesulfonyloxymethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,5R,6R)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methylsulfonyloxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₃Cl₂NO₅S
• 分子量: 436.356
• InChiKey: SEMGFOCRYYFEKB-VFVRVIDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methanesulfonyloxymethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 溴化亚铜二甲硫醚 、 乙基溴化镁 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(bromomethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/74716

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 1,1-dimethylethyl (1R,5R,6R/1S,5S,6S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(methanesulfonyloxymethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/74716

  摘要：

  公开号：

文献信息

• AZABICYCLIC COMPOUNDS AS SEROTONIN, DOPAMINE AND NOREPINEPHRINE RE-UPTAKE INHIBITORS
  申请人：Bonanomi Giorgio

  公开号：US20100029740A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Novel compounds of formula (I)′ and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof: wherein A is: K is a mono or bicyclic aryl group; R 1 is selected from halogen, C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy (R 1 may assume different meanings on the basis of p value); p is an integer from 0 to 5; R 2 is a group P: R 3 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3 - 6 cycloalkyl, C 3 - 6 cycloalkylC 1-3 alkyl, haloC 1-2 alkyl or an optionally substituted phenyl group; X is oxygen, —NR 8 — or sulphur; n is 0 or 1; R 7 is hydrogen or methyl; R 8 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen or methyl; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; and R 6 is hydrogen or C 1-4 alkyl; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  式(I)'的新化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中： A是： K是一个单环或双环芳基基团； R1选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基（基于p值，R1可以有不同的含义）； p是0到5之间的整数； R2是一个P基团； R3是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-3烷基、卤代C1-2烷基或一个可选择取代的苯基； X是氧、—NR8—或硫； n是0或1； R7是氢或甲基； R8是氢或C1-4烷基； R4是氢或甲基； R5是氢或C1-4烷基； R6是氢或C1-4烷基； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法的中间体、包含它们的制药组合物以及它们作为5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂在治疗中的用途。
• WO2008/74716
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 1-(Aryl)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and 6-(Aryl)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes: A New Series of Potent and Selective Triple Reuptake Inhibitors
  作者：Fabrizio Micheli、Paolo Cavanni、Roberto Arban、Roberto Benedetti、Barbara Bertani、Michela Bettati、Letizia Bettelini、Giorgio Bonanomi、Simone Braggio、Anna Checchia、Silvia Davalli、Romano Di Fabio、Elettra Fazzolari、Stefano Fontana、Carla Marchioro、Doug Minick、Michele Negri、Beatrice Oliosi、Kevin D. Read、Ilaria Sartori、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Filippo Visentini、Alessandro Zocchi、Laura Zonzini

  DOI：10.1021/jm901818u

  日期：2010.3.25

  The discovery of new highly potent and selective triple reuptake inhibitors is reported. The new classes of 1-(ary1)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and 6-(aryl)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes are described together with detailed SA R. Appropriate decoration of the scaffolds was achieved with the help of a triple reuptake inhibitor pharmacophore model detailed here. Selected derivatives showed good oral bioavailability ( > 30%) and brain penetration (B/B > 4) in rats associated with high in vitro potency and selectivity at SERT, NET, and DAT. Among these compounds, microdialysis and in vivo experiments confirm that derivative 15 has an appropriate developability profile to be considered for further progression.