N-吡啶-3-基噻吩-2-甲酰胺 | 62289-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: N-吡啶-3-基噻吩-2-甲酰胺
• 中文别名: N-(吡啶-3-基)噻吩-2-羧酰胺
• 英文名称: N-(pyridin-3-yl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: N-(3-pyridinyl)-2-thiophenecarboxamide；thiophene-2-carboxylic acid pyridin-3-ylamide；2-Thiophenecarboxamide, N-3-pyridinyl-；N-pyridin-3-ylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 62289-81-0
• 化学式: C₁₀H₈N₂OS
• mdl: MFCD00469725
• 分子量: 204.252
• InChiKey: UPLHUDRMLWWFRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  270.8±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（489.60 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

SW106065 是恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 的凋亡诱导剂。它以 EC50 为 1 µM 的剂量抑制 sMPNST 细胞和其他模型中的 ATP 消耗，并可用于 MPNST 研究。

体外研究

SW106065（化合物21，Cpd21）对人类 MPNST 细胞系呈剂量依赖性地抑制生长。S462 和 SNF96.2 细胞的 EC50 浓度分别为 439 nM 和 753.6 nM。SW106065 对正常分裂的施万细胞或小鼠胚胎成纤维细胞无毒性。

在 0.25-5 µM 的浓度下，SW106065 处理 (24 小时) sMPNST 细胞后，S 期细胞的比例下降，相应地 G1/G0 和 G2/M 期细胞比例增加。此外，SW106065 还显著降低了 cyclin A2、cyclin B1、cyclin D1、cyclin E、cdk4 和 cdk6 的蛋白水平，并以剂量依赖性方式增加了 cdkn1a 和 cdkn2a mRNA 的表达。

SW106065 处理还减少了 Cyclin D1 蛋白的水平，并显著增加了凋亡细胞的比例。

细胞周期分析

• 细胞系：sMPNST 细胞
• 浓度：0.25 µM, 0.5 µM, 1 µM, 2.5 µM, 和 5 µM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：S 期细胞的比例下降，相应地 G1/G0 和 G2/M 期细胞比例增加。

RT-PCR

• 细胞系：sMPNST 细胞
• 浓度：0.25 µM, 0.5 µM, 1 µM, 2.5 µM, 和 5 µM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：cyclin A2、cyclin B1、cyclin D1、cyclin E、cdk4 和 cdk6 的 mRNA 水平下降。cdkn1a 和 cdkn2a mRNA 的水平以剂量依赖性方式增加。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：sMPNST 细胞
• 浓度：0.25 µM, 0.5 µM, 1 µM, 2.5 µM, 和 5 µM
• 孵育时间：24 小时
• 结果：Cyclin D1 蛋白水平下降。

体内研究

SW106065（Cpd21；40 mg/kg；腹腔注射；每日两次，共四周）可有效递送至小鼠体内，并足以穿透 MPNST 组织，抑制肿瘤发展。

• 动物模型：6-7 周龄 NCR-nu/nu 雌性小鼠，注入 MPNST 细胞
• 剂量：40 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每日两次，共四周
• 结果：在异种移植模型中减少 MPNST 负担。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-吡啶-3-基噻吩-2-甲酰胺 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 Thieno<2,3-c><1,5>diazanaphtalin
  参考文献：
  名称：

  Kanaoka,Y. et al., Heterocycles, 1977, vol. 6, p. 29 - 32

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-吡啶-3-基噻吩-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome 3C-Like Protease Based on Phthalhydrazide Ketones or Heteroaromatic Esters

  摘要：

  The 3C-like protease (3CL(pro)), which controls the severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus replication, has been identified as a potential target for drug design in the treatment of SARS. A series of tetrapeptide phthalhydrazide ketones, pyridinyl esters, and their analogs have been designed, synthesized, and evaluated as potential SARS 3CL(pro) inhibitors. Some pyridinyl esters are identified as very potent inhibitors, with IC50 values in the nanomolar range (50-65 nM). Electrospray mass spectrometry indicates a mechanism involving acylation of the active site cysteine thiol for this class of inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm061425k

文献信息

• Efficient and Mild Ullmann-Type N-Arylation of Amides, Carbamates, and Azoles in Water
  作者：Maud Bollenbach、Pedro G. V. Aquino、João Xavier de Araújo-Júnior、Jean-Jacques Bourguignon、Frédéric Bihel、Christophe Salomé、Patrick Wagner、Martine Schmitt

  DOI：10.1002/chem.201700832

  日期：2017.10.4

  A simple, sustainable, efficient, mild, and low‐cost protocol was developed for d‐glucose‐assisted Cu‐catalyzed Ullmann reactions in water for amides, carbamates, and nitrogen‐containing heterocycles. The reaction was compatible with diverse aryl/heteroaryl iodides, giving highly substituted pyridine, indole, or indazole rings. This method offers an attractive alternative to existing protocols, because

  开发了一种简单，可持续，高效，温和且低成本的方案，用于葡萄糖在水中的酰胺，氨基甲酸酯和含氮杂环的d葡萄糖辅助的Ullmann反应。该反应与各种芳基/杂芳基碘化物相容，得到高度取代的吡啶，吲哚或吲唑环。该方法为现有方案提供了一种有吸引力的替代方法，因为该反应在水性介质中进行，在环境温度或接近环境温度的条件下进行，并提供高收率或高收率的N-芳基化产物。
• Pd-Catalyzed Amidations of Aryl Chlorides Using Monodentate Biaryl Phosphine Ligands:  A Kinetic, Computational, and Synthetic Investigation
  作者：Takashi Ikawa、Timothy E. Barder、Mark R. Biscoe、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja0717414

  日期：2007.10.1

  We present results on the amidation of aryl halides and sulfonates utilizing a monodentate biaryl phosphine-Pd catalyst. Our results are in accord with a previous report that suggests that the formation of K-2-amidate complexes is deleterious to the effectiveness of a catalyst for this transformation and that their formation can be prevented by the use of appropriate bidentate ligands. We now provide data that suggest that the use of certain monodentate ligands can also prevent the formation of the K-2-amidate complexes and thereby generate more stable catalysts for the amination of aryl chlorides. Furthermore, computational studies shed light on the importance of the key feature(s) of the biaryl phosphines (a methyl group ortho to the phosphorus center) that enable the coupling to occur. The use of ligands that possess a methyl group ortho to the phosphorus center allows a variety of aryl and heteroaryl chlorides with various amides to be coupled in high yield.
• KANAOKA Y.; SAN-NOHE K.; HATANAKA Y.; ITOH K.; MACHIDA M.; TERASHIMA M., HETEROCYCLES, 1977, 6, NO 1, 29-32
  作者：KANAOKA Y.、 SAN-NOHE K.、 HATANAKA Y.、 ITOH K.、 MACHIDA M.、 TERASHIMA M.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of KOH/BrCH ₂ SO ₂ F as Water‐Removable System for Clean, Mild and Robust Synthesis of Amides and Peptides
  作者：Qi‐Xin Wu、Tao Shu、Wan‐Yin Fang、Hua‐Li Qin

  DOI：10.1002/ejoc.202200719

  日期：2022.7.21

  AbstractHerein we described an efficient, practical, and robust protocol for amides and peptides synthesis from carboxylic acids and amines using the combination of bromomethanesulfonyl fluoride (BMSF) with inorganic base KOH as a water‐removable system. This method is featured with broad substrate scope, excellent functional group compatibility, high yields, operational simplicity, and easy purification, which will exert great potential in amide and peptide synthesis.
• AZABICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF FIBROMYALGIA SYNDROME
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1453828A2

  公开（公告）日：2004-09-08