化合物RK-33 | 1070773-09-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑二氮卓类
• 中文名称: 化合物RK-33
• 中文别名: 3,7-双(4-甲氧基苄基)-3,7-二氢-2H-二咪唑[4,5-D:4',5'-F][1,3]二氮杂-2-酮
• 英文名称: RK33
• 英文别名: 3,7-Dihydro-3,7-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2H-diimidazo[4,5-d:4',5'-f][1,3]diazepin-2-one；5,11-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,5,7,9,11,13-hexazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-1(10),2,6,8,12-pentaen-4-one
• CAS: 1070773-09-9
• 化学式: C₂₃H₂₀N₆O₃
• 分子量: 428.45
• InChiKey: COUMZXFUZDBRCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C
• 沸点：
  677.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

RK-33是DDX3（RNA解旋酶）的小分子抑制剂，在DDX3过表达的细胞中，可引起细胞周期阻滞、诱导凋亡，并促进辐射敏化作用。

Target	Value
DDX3

体外研究

RK-33特异性结合DDX3，而不结合DDX5和DDX17。它依赖于DDX3来抑制肿瘤生长并使肺癌细胞对放射线敏感。RK-33不对线粒体呼吸功能或ATP的产生造成影响，但能抑制增殖并诱导凋亡。此外，DDX3通过调节Wnt信号通路发挥作用，而RK-33则能够抑制这一通路。RK-33还通过抑制NHEJ（非同源末端连接）的活性来损害辐射诱导的DNA损伤修复。

体内研究

在多种肺癌模型的小鼠中，将放射与RK-33结合处理可诱导肿瘤消退。即使在所使用的浓度剂量下，RK-33对SCID小鼠也没有毒性作用，且经RK-33处理的小鼠没有明显的形态学变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物RK-33 、 1,2,3-三甲氧基苯 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到1,3,7,9b-tetrahydro-9b-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2H-diimidazo[4,5-d:4',5'-f][1,3]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型5：7：5稠合的二咪唑二氮杂卓环体系的首次合成及其一些化学性质。

  摘要：

  报道了新颖的5：7：5-稠合杂环系统，二咪唑并二氮杂pine的首次合成。已经探索了环系统易于通过中性碳和氮亲核试剂进行酸催化的亲核加成反应的倾向。该环系统在DNA链间交联的形成和修复机理研究中具有潜在的未来应用。

  DOI：

  10.1021/ol8020176
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(4-methoxybenzyl)-5-amino-1H-imidazol-4-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-imino-1H-imidazol-2(5H)-one 、 原甲酸三乙酯 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到化合物RK-33
  参考文献：
  名称：

  新型5：7：5稠合的二咪唑二氮杂卓环体系的首次合成及其一些化学性质。

  摘要：

  报道了新颖的5：7：5-稠合杂环系统，二咪唑并二氮杂pine的首次合成。已经探索了环系统易于通过中性碳和氮亲核试剂进行酸催化的亲核加成反应的倾向。该环系统在DNA链间交联的形成和修复机理研究中具有潜在的未来应用。

  DOI：

  10.1021/ol8020176

文献信息

• Fused Diimidazodiazepine Compounds and Methods of Use and Manufacture Thereof
  申请人：Hosmane Ramachandra S.

  公开号：US20110275588A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention encompasses novel compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and compositions including therapeutically or prophylactically effective amounts of such compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also encompasses methods for treating or preventing diseases and disorders associated abnormal cell growth, for example, treating or preventing cancer or tumor growth, which methods include administering to a mammal in need thereof a composition comprising a therapeutically or prophylactically effective amount of a compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涵盖了新型化合物及其药学上可接受的盐和包含这些化合物或其药学上可接受的盐的治疗或预防有效量的组合物。本发明还涵盖了用于治疗或预防与异常细胞生长相关的疾病和疾病的方法，例如，治疗或预防癌症或肿瘤生长的方法，其中包括向需要治疗的哺乳动物投与本发明化合物或其药学上可接受的盐的治疗或预防有效量的组合物。
• Fused diimidazodiazepine compounds and methods of use and manufacture thereof
  申请人：Hosmane Ramachandra S.

  公开号：US08518901B2

  公开（公告）日：2013-08-27

  The invention encompasses novel compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and compositions including therapeutically or prophylactically effective amounts of such compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also encompasses methods for treating or preventing diseases and disorders associated abnormal cell growth, for example, treating or preventing cancer or tumor growth, which methods include administering to a mammal in need thereof a composition comprising a therapeutically or prophylactically effective amount of a compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涵盖了新型化合物及其药学上可接受的盐和组合物，其中包括这些化合物或其药学上可接受的盐的治疗或预防有效量。该发明还包括用于治疗或预防与异常细胞生长相关的疾病和疾病的方法，例如，治疗或预防癌症或肿瘤生长的方法，其中包括向需要的哺乳动物注射该发明的化合物或其药学上可接受的盐的治疗或预防有效量的组合物。
• [EN] FUSED DIIMIDAZODIAZEPINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DIIMIDAZODIAZÉPINE FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2010039187A3

  公开（公告）日：2010-06-17
• FUSED DIIMIDAZODIAZEPINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP2350086B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE IN ABLATIVE RADIOTHERAPY
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP2683386B1

  公开（公告）日：2017-07-05