4,7-二氢咪唑并[4,5-d][1,3]二氮杂卓-8(1H)-酮 | 72079-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑二氮卓类
• 中文名称: 4,7-二氢咪唑并[4,5-d][1,3]二氮杂卓-8(1H)-酮
• 中文别名: 4,7-二氢-咪唑并[4,5-d][1,3]氮杂平-8(3H)-酮
• 英文名称: 6,7-dihydroimidazo<4,5-d><1,3>diazepin-8(3H)-one
• 英文别名: 6,7-dihydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8(3H)-one；6,7-dihydro-3H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-one；1.3-Diazepinon；4,7-Dihydro-3H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-one；4,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-one
• CAS: 72079-77-7
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD04972449
• 分子量: 150.14
• InChiKey: ASIWDXWEDFFGPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-二氢咪唑并[4,5-d][1,3]二氮杂卓-8(1H)-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium methanolate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 6-(8-hydroxy-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-3-yl)hexyl-methoxyphosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  AMP脱氨酶抑制剂。2.初步发现非核苷酸过渡态抑制剂系列。

  摘要：

  描述了一系列可抑制腺苷5'-单磷酸脱氨酶（AMPDA）或腺苷脱氨酶（ADA）的N3取代的甲酰辅酶A糖苷配基类似物。制备这些化合物的关键步骤是（1）用烷基处理6，7-二氢咪唑并[4,5-d] [1,3] diazepin-8（3H）-one（4）的钠盐溴或甲磺酸烷基酯生成N3-烷基化的化合物5和（2）用NaBH（4）还原5。当N 3-取代基包含羧酸部分时，实现了对AMPDA的选择性抑制。例如，具有己酸侧链的化合物7b抑制了具有K（i）＝4.2μM的AMPDA和具有K（i）＝280μM的ADA。大的亲脂性基团α取代为羧酸盐，提供了适度的效能提高，同时保持了选择性，如α-苄基类似物7j（AMPDA K（i）= 0.41 microM和ADA K（i）> 1000 microM）所示。这些化合物以及本系列论文中描述的其他化合物，是第一种适合测试AMPDA选择性抑制是否可以通过增加损伤部位的局部腺苷

  DOI：

  10.1021/jm990447m
• 作为产物：
  描述：

  、 、 ditert-butyl 8-oxo-7H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepine-3,6-dicarboxylate 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,7-二氢咪唑并[4,5-d][1,3]二氮杂卓-8(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS AND MANUFACTURE OF PENTOSTATIN AND ITS PRECURSORS, ANALOGS AND DERIVATIVES
  [FR] SYNTHESE ET PRODUCTION DE PENTOSTATINE, PRECURSEURS, ANALOGUES ET DERIVES DE CETTE DERNIERE

  摘要：

  公开号：

  WO2005027838A3

文献信息

• Discovery of AMP Mimetics that Exhibit High Inhibitory Potency and Specificity for AMP Deaminase
  作者：Mark D. Erion、Srinivas Rao Kasibhatla、Brett C. Bookser、Paul D. van Poelje、M. Rami Reddy、Harry E. Gruber、James R. Appleman

  DOI：10.1021/ja983153j

  日期：1999.1.1

  The first potent, specific, and cell-penetrable AMP deaminase (AMPDA) inhibitors were discovered through an investigation of 3-substituted 3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol analogues. Inhibition constants for the most potent inhibitors were 105-fold lower than the KM for the substrate AMP. High affinity required the presence of both the 8-hydroxyl and the 3-substituent and is postulated

  通过对 3-取代 3,6,7,8-四氢咪唑并[4,5-d][1,3]diazepin-8-的研究，发现了第一个有效、特异性和细胞可渗透的 AMP 脱氨酶 (AMPDA) 抑制剂ol 类似物。最有效抑制剂的抑制常数比底物 AMP 的 KM 低 105 倍。高亲和力需要 8-羟基和 3-取代基的存在，并且被假定来自于降低结合熵成本并使二氮杂碱基采用模拟过渡态 (TS) 结构的结合构象的协同相互作用. 相对于其他 AMP 结合酶，AMPDA 抑制剂系列的高特异性 (> 105）部分归因于二氮杂碱，它有利于与用于稳定 TS 结构的残基相互作用，并排除通常由 AMP 结合酶用于结合 AMP 的相互作用。相比之下，AMPDA 和腺苷脱氨酶 (ADA) 之间的区别，这两种酶假定稳定类似的 TS 结构......
• Studies related to the total synthesis of pentostatin: An efficient, regiospecific glycosylation of 6,7-dihydroimidazo[4,5-d][1,2]diazepin-8(3H)-one and related homologs.
  作者：H.D.Hollis Showalter、Sterling R Putt

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81851-7

  日期：1981.1

  A much improved glycosylation procedure for fhe synthesis of pentostatin-like nucleosides is described.

  描述了用于戊抑制素样核苷合成的大大改进的糖基化方法。
• Synthesis and manufacture of pentostatin and its precursors, analogs and derivatives
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20050267056A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Methods and compositions are provided for efficiently preparing and manufacturing pentostatin. Also provided are novel precursors of pentostatin, pentostatin analogs and derivatives. In one aspect of the invention, a method is provided for total chemical synthesis of pentostatin via a route of heterocyclic ring expansion. For example, a heterocyclic pharmaceutical intermediate for drugs such as pentostatin, e.g., the diazepinone precursor, can be obtained efficiently through a ring expansion of an O—C—N functionality in a hypoxanthine or 2′-deoxyinosine derivative. The methods and compositions can also be used to synthesize and manufacture heterocyclic compounds other than pentostatin, especially pharmaceutically important heterocyclic compounds.

  本发明提供了一种高效制备和生产戊糖核苷的方法和组合物。此外，还提供了戊糖核苷的新型前体、戊糖核苷类似物和衍生物。在本发明的一个方面，提供了一种通过杂环环扩展路线对戊糖核苷进行全合成的方法。例如，可以通过对嘌呤嘧啶或2'-去氧肌苷衍生物中的O-C-N官能团进行环扩展，高效地获得用于药物如戊糖核苷的杂环制药中间体，如噻唑环酮前体。这些方法和组合物还可以用于合成和生产除戊糖核苷以外的其他杂环化合物，特别是药物上重要的杂环化合物。
• METHOD FOR THE SYNTHESIS OF PENTOSTATIN
  申请人：Synbias Pharma AG

  公开号：EP3115461A1

  公开（公告）日：2017-01-11

  The present invention relates to a method for the stereo-selective production of pentostatin comprising an enzymatic transglycosylation reaction between an imidazo-[4,5-d]-[1,3]diazepine compound and a 2'-deoxyribonucleotide, followed by an ruthenium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation.

  本发明涉及一种立体选择性生产五糖核苷的方法，包括一种咪唑-[4,5-d]-[1,3]二氮杂环化合物和2'-脱氧核苷酸之间的酶促转糖基化反应，随后进行一种铑催化的不对称转移氢化反应。
• AMP Deaminase Inhibitors. 3. SAR of 3-(Carboxyarylalkyl)coformycin Aglycon Analogues
  作者：Srinivas Rao Kasibhatla、Brett C. Bookser、Gary Probst、James R. Appleman、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm990448e

  日期：2000.4.1

  N3-Substituted coformycin aglycon analogues with improved AMP deaminase (AMPDA) inhibitory potency are described. Replacement of the 5-carboxypentyl substituent in the lead AMPDA inhibitor 3-(5-carboxypentyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol (2) described in the previous article with various carboxyarylalkyl groups resulted in compounds with 10-100-fold improved AMPDA inhibitory potencies. The optimal N3 substituent had m-carboxyphenyl with a two-carbon alkyl tether. For example, 3-[2-(3-carboxy-5-ethylphenyl)-ethyl]-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d] [1,3]diazepin-8-ol (43g) inhibited human AMPDA with a K-i = 0.06 mu M. The compounds within the series also exhibited >1000-fold specificity for AMPDA relative to adenosine deaminase.