2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propyl chloride | 73438-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propyl chloride
• 英文别名: 1-Chloro-3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol
• CAS: 73438-28-5
• 化学式: C₁₄H₂₁ClN₂O₂
• mdl: MFCD26243710
• 分子量: 284.786
• InChiKey: ZJJVMOCDIGKVAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propyl chloride 在 potassium carbonate 、 磷脂酶B 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  New chemical and chemo-enzymatic routes for the synthesis of (RS)- and (S)-enciprazine

  摘要：

  The chemo-enzymatic synthesis of racemic and enantiopure (RS)- and (S)-enciprazine 1, a non-benzodiazepine anxiolytic drug, is described herein. The synthesis started from 1-(2-methoxyphenyl) piperazine 3, which was treated with 2-(chloromethyl) oxirane (RS)-4 using lithium bromide to afford a racemic alcohol, 1-chloro-3-(4-(2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl) propan-2-ol (RS)-6 in 85% yield. Intermediate (S)-6 was synthesized from racemic alcohol (RS)-6 using Candida rugosa lipase (CRL) with vinyl acetate as the acyl donor. Various reaction parameters such as temperature, time, substrate, enzyme concentration, and the effect of the reaction medium on the conversion and enantiomeric excess for the transesterification of (RS)-6 by CRL were optimized. It was observed that 10 mM of (RS)-6, 50 mg/mL of CRL in 4.0 mL of toluene with vinyl acetate (5.4 mmol) as acyl donor at 30 degrees C gave good conversion (C = 49.4%) and enantiomeric excess (ee(p) = 98.4% and ee(s) = 96%) after 9 h of reaction. Compound (S)-6 is a key intermediate for the synthesis of enantiopure (S)-1. The (RS)- and (S)-enciprazine drug 1 was synthesized by treating (RS)and (S)-6 with 3,4,5-trimethoxyphenol 5 using MeCN as a solvent and K2CO3 as a base. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.08.002
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 环氧氯丙烷 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以84.85%的产率得到2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propyl chloride
  参考文献：
  名称：

  四种 1H-isoindolo-1,3(2H)-diones 的合成及镇痛活性

  摘要：

  本研究旨在设计和合成一系列 2-羟基-3-(4-aryl-1-哌嗪基)丙基邻苯二甲酰亚胺衍生物，它们是 1 H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3的类似物。 (2 H )-二酮衍生物，具有经证实的镇痛作用。根据Lipinski 规则提出的基本原则，评估了F1 - F4邻苯二甲酰亚胺的可能生物利用度。所得值表明口服给药后吸收良好，并且能够穿过血脑屏障。四种化合物F1 – F4在酰亚胺氮原子上的 2-羟基-3-(4-芳基-1-哌嗪基)丙基的苯基中的药效团类型不同 (R, F1 –F3 ) 和 4-二苯甲基类似物 ( F4 ) 被选择用于体外和体内研究。基于体外研究，评估了化合物F1 – F4对细胞活力/增殖和 COX-2 水平的影响。此外，使用体内方法，在小鼠急性疼痛模型（扭体和热板测试）中测试了这些化合物的镇痛活性。还测试了它们对运动协调效果和运动活动的影响。获得的结果表明，化合物F1 - F

  DOI：

  10.1002/ardp.202100423

文献信息

• 6-substituted purinyl piperazine derivatives
  申请人：Ortho Pharmaceutical Corporation

  公开号：US05252569A1

  公开（公告）日：1993-10-12

  Novel 6-substituted purinyl piperazine derivatives are described. The novel derivatives are useful as cardiotonic agents and antiarrhythmic agents.

  描述了一种新型的6-取代嘌呤基哌嗪衍生物。这种新型衍生物可用作心力增强剂和抗心律失常剂。
• Synthesis and<i>In Vitro</i>Pharmacological Evaluation of Novel 2-Hydroxypropyl-4-arylpiperazine Derivatives as Serotoninergic Ligands
  作者：Ferdinando Fiorino、Elisa Magli、Beatrice Severino、Angela Corvino、Antonio Ciano、Elisa Perissutti、Francesco Frecentese、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1002/ardp.201400174

  日期：2014.10

  This paper reports the synthesis of new norbornene and exo‐N‐hydroxy‐7‐oxabicyclo[2.2.1]hept‐5‐ene‐2,3‐dicarboximide derivatives and their binding to the 5‐HT1A, 5‐HT2A, and 5‐HT2C receptors, in order to identify selective ligands for these 5‐hydroxytryptamine (5‐HT, serotonine) receptor subtypes. The combination of structural elements (heterocyclic nucleus, hydroxyalkyl chain, and 4‐substituted piperazine)

  本文报道了新的降冰片烯和外-N-羟基-7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚胺衍生物的合成及其与5-HT1A、5-HT2A和5 -HT2C 受体，以识别这些 5-羟色胺（5-HT，血清素）受体亚型的选择性配体。The combination of structural elements (heterocyclic nucleus, hydroxyalkyl chain, and 4‐substituted piperazine) known to be critical for affinity to 5‐HT1A receptors and the proper selection of substituents led to compounds with high specificity and affinity toward serotoninergic receptors
• Neue substituierte Phenylpiperazinderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0005828A1

  公开（公告）日：1979-12-12

  Phenylpiperazinderivate der Formel worin bedeuten R1 Wasserstoff oder eine C1-C6-Alkylgruppe, R2 Wasserstoff oder einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Substituenten folgender Bedeutung: C1-Ce-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Hydroxy, Nitro. Amino, Methylendioxy, R3 Wasserstoff, Hydroxy, C,-C6-Alkanoyloxy, sowie deren physiologisch verträglichen Salze, n 1 oder 2 sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel.

  式中的苯基哌嗪衍生物 其中 R1 是氢或 C1-C6 烷基、 R2 是氢或一个或多个相同或不同的具有以下含义的取代基：C1-Ce-烷基、C1-C6-烷氧基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基、亚甲基二氧基。氨基、亚甲基二氧基、 R3 氢、羟基、C,-C6-烷酰氧基及其生理上可耐受的盐、 n 1 或 2 及其制备工艺和由此制备的药物。
• 6-Substituted purinyl piperazine derivatives
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0458618A1

  公开（公告）日：1991-11-27

  Novel 6-substituted purinyl piperazine derivatives are described. The novel derivatives are useful as cardiotonic agents and antiarrhythmic agents.

  介绍了新型 6-取代嘌呤基哌嗪衍生物。这些新型衍生物可用作强心剂和抗心律失常剂。
• Neue 4,5-Dihydro-4-oxo-pyrrolo (1,2-a) chinoxaline und entsprechende Aza-analoga und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：ASTA Medica Aktiengesellschaft

  公开号：EP0584487A2

  公开（公告）日：1994-03-02

  57 Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der Formel worin der Phenylring anstelle einer CH-Gruppe auch ein Stickstoffatom enthalten kann, R1 C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, Hydroxy, C1-C6-Alkoxy, C3-C6-Alkenyloxy, C3-C6-Alkinyloxy, C2-C6-Alkanoyloxy, Benzoyloxy, Morpholinocarbonyloxy, C1 -C6-Alkyloxycarbonyloxy, C1 -C6 -Alkylaminocarbonyloxy, C1-C6-Dialkylaminocarbonyloxy oder die Gruppe -Alk-A ist, worin Alk: C1-C6-Alkyl, C2-C6-Hydroxy-alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl bedeutet und das Symbol A Wasserstoff oder andere Substituenten darstellt. R2, R3 und R4 verschiedene Substituenten darstellen, wobei R1 auch Wasserstoff sein kann, wenn R2 die Gruppe ist und R5 Phenyl, C1-C4-Alkoxy-phenyl oder Diphenylmethyl darstellen und R3 und R4 Wasserstoff sind und deren Salze. Weiterhin betrifft die Erfindung ein neues Verfahren zur Herstellung von Ausgangsstoffen für die Verbindungen der Formel I.

  57 本发明涉及如下式的新化合物 其中苯基环也可以包含一个氮原子而不是一个 CH 基团，R1 是 C2-C6- 烷基、C2-C6-炔基、羟基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-烯氧基、C3-C6-炔氧基、C2-C6-烷酰氧基、苯甲酰氧基、吗啉羰酰氧基、 C1 -C6 烷氧基羰基氧基 C1-C6 烷基氨基羰基氧基 C1-C6 二烷基氨基羰氧基或基团-Alk-A，其中 Alk 是： C1-C6 烷基、 C2-C6-羟烷基或 C3-C6-环烷基，符号 A 代表氢或其他取代基。 R2、R3 和 R4 代表不同的取代基，其中当 R2 为基团时，R1 也可以是氢 和 R5 代表苯基、C1-C4-烷氧基苯基或二苯基甲基，R3 和 R4 是氢及其盐。 本发明还涉及一种制备式 I 化合物起始原料的新工艺。