O-acetyltropine | 3423-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: O-acetyltropine
• 英文别名: 3-endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.3.1]octan-3-ol acetate；Tropyl acetate；3-acetyltropine；acetyltropine；tropine acetate；3endo-acetoxy-tropane；Tropylacetat
• CAS: 3423-27-6
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: MDIDMOWWLBGYPG-MYJAWHEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  126-128 °C(Press: 25 Torr)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.17
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-acetyltropine 在 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 、 苯 作用下， 生成 3endo-acetoxy-nortropane-8-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Configuration of Tropine and Pseudotropine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01142a005
• 作为产物：
  描述：

  3-tropanol 在 吡啶 、 盐酸 、 乙酸酐 作用下， 生成 O-acetyltropine
  参考文献：
  名称：

  (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C.sub.3 -C.sub.7环烷基、芳基或C.sub.1 -C.sub.6烷基，所述的C.sub.1 -C.sub.6烷基可选择地被氟、COOH、--COO(C.sub.1 -C.sub.4烷基)、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、亚金刚烷基、芳基或het.sup.1取代，所述的C.sub.3 -C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、羟基、氟基、氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷基和氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基；R.sub.1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、卤素和三氟甲基；R.sup.2为--CO.sub.2 H、--CONR.sup.3 R.sup.4、--CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5烷酰基)、--NR.sup.3 R.sup.4、--NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6、(C.sub.3 -C.sub.7环烷基-C.sub.1 -C.sub.4烷基)R.sup.5 N--、--NR.sup.5 COCF.sub.3、--NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3、--NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、--NR.sup.5 (SO.sub.2芳基)、--N(芳基)(SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--OR.sup.5、--O(C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、het.sup.3或以下列式的一组：(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)；X为C.sub.1 -C.sub.4亚烷基；X.sup.1为直链或C.sub.1 -C.sub.6亚烷基；X.sup.2为直链、CO、SO.sub.2或NR.sup.5 CO；m为0、1或2；以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体及其作为速激肽抗肽的用途。

  公开号：

  US05968923A1

文献信息

• Photochemical N-demethylation of alkaloids
  作者：Justin A. Ripper、Edward R.T. Tiekink、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00690-9

  日期：2001.2

  undergo N-demethylation processes under photochemical conditions. Tropine, acetyltropine, tropinone, and atropine were cleanly N-demethylated upon treatment with tetraphenylporphin, oxygen, and light. Dextromethorphan also underwent a N-demethylation reaction, but reacted further to afford an imine. In contrast, 14-acyloxycodeinones underwent a photochemically induced tandem N-demethylation acyl migration

  观察到某些生物碱在光化学条件下经历了N-去甲基化过程。在用四苯基卟啉，氧气和光处理后，将Tropine，乙酰基托平，肌钙蛋白和阿托品干净地N-去甲基。右美沙芬也进行了N-去甲基化反应，但进一步反应得到亚胺。相反，14-酰氧基可待因酮经历了光化学诱导的串联N-去甲基化酰基迁移。
• Synthesis, Antimuscarinic Activity and Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) of Tropinyl and Piperidinyl Esters.
  作者：Rong XU、Meng-Kwoon SIM、Mei-Lin GO

  DOI：10.1248/cpb.46.231

  日期：——

  A series of tropinyl and piperidinyl esters was synthesized and evaluated for inhibitory activities on the endothelial muscarinic receptors of rat (M3) and rabbit (M2) aorta. Some of the esters (cyclohexylphenylglycolates and cyclohexylphenylpropionates) were found to be better antimuscarinic compounds than standard M2 and M3 inhibitors such as AFDX116 and 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine (DAMP), with pKEC50 values in the range of 8-9. A few esters were found to be more selective M3 than M2 inhibitors, but these tended to have low activities. The hydrophobic, electronic and steric characteristics of these esters were correlated with antimuscarinic activity by using appropriate parameters representing hydrophobicity (HPLC capacity factor, log kw), size (molecular volume) and electronic character (Taft's polar substituent constant σ* and 13C chemical shift difference Δδ). Finally, 92% of the M2-inhibitory activities of the esters could be accounted for by the size and electronic character σ* of the side chain. In contrast, the M3-inhibitory activities of these esters were mainly attributed to the electronic nature (σ*, Δδ) of the side chain, with good activity being associated with electron-withdrawing groups. Visualization of the comparative molecular field analysis (CoMFA) steric and electrostatic fields provided further confirmation of the structure-activity relationship (SAR) derived from traditional quantitative structure-activity relationship (QSAR) approaches.

  一系列トロピニル（tropinyl）およびピペリジニル（piperidinyl）エステルが合成され、ラット（M3）およびウサギ（M2）大動脈の内皮ムスカリン受容体に対する阻害活性が評価された。いくつかのエステル（シクロヘキシルフェニルグリコレートおよびシクロヘキシルフェニルプロピオネート）は、標準的なM2およびM3阻害剤であるAFDX116および4-ジフェニルアセトキシ-N-メチルピペリジン（DAMP）よりも優れた抗ムスカリン化合物であり、pKEC50値は8-9の範囲であった。いくつかのエステルはM2よりもM3阻害剤としてより選択的であることが判明したが、これらは活性が低い傾向にあった。これらのエステルの親水性、電子的および立体特性は、親水性（HPLC容量係数、log kw）、サイズ（分子体積）および電子的特性（Taftの極性置換基定数σ*および13C化学シフト差Δδ）を表す適切なパラメータを用いて抗ムスカリン活性と相関づけられた。最後に、エステルのM2阻害活性の92%は側鎖のサイズおよび電子的特性σ*によって説明できた。対照的に、これらのエステルのM3阻害活性は主に側鎖の電子的性質（σ*、Δδ）によるものであり、優れた活性は電子引き抜き基に関連していた。比較分子場分析（CoMFA）の立体および静電場の可視化は、従来の定量的構造活性相関（QSAR）アプローチから導出された構造活性相関（SAR）のさらなる確認を提供した。
• Further investigation of the N-demethylation of tertiary amine alkaloids using the non-classical Polonovski reaction
  作者：Shanti Thavaneswaran、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.017

  日期：2006.6

  iron salt-mediated Polonovski reaction efficiently N-demethylates certain opiate alkaloids. In this process, the use of the hydrochloride salt of the tertiary N-methyl amine oxide was reported to give better yields of the desired N-demethylated product. Herein, we report further investigation into the use of N-oxide salts in the iron salt-mediated Polonovski reaction. An efficient approach for the

  铁盐介导的Polonovski反应有效地将某些鸦片生物碱N-去甲基化。在该方法中，据报道使用叔N-甲基氧化胺的盐酸盐可以得到更好的所需N-脱甲基化产物的产率。在本文中，我们报告了在铁盐介导的Polonovski反应中使用N-氧化物盐的进一步研究。还描述了一种去除铁盐的有效方法，该方法极大地促进了N-nor产物的分离和纯化。
• Synthesis of Scopin Acetate and 6,7-Didehydrohyoscyamin. Intramolecular Phenylsulfenylation of a Nonactivated Methylene Group of EthylN-Demethyl-3-O-(phenylthio)tropine-N-carboxylate
  作者：Goran B. Petrović、Radomir N. Saičić、Živorad M. Čeković

  DOI：10.1002/hlca.200390258

  日期：2003.9

  7-didehydro-N-demethyltropine-N-carboxylate (15) as a synthetic intermediate (Schemes 3 and 5). The reaction of 9 with tributylstannane in the presence of ethyl acrylate, as a radicophilic olefin, involves Michael-type alkylation at C(6) of the tropine skeleton affording ethyl N-demethyl-N-(ethoxycarbonyl)tropine-6-propanoate (18) (Scheme 6).

  乙酸scopin（6b）和6,7-二氢杂多氢嘧啶（17）的合成是通过使用Tropine（5）作为起始化合物来实现的。在六丁基二氢化锡存在下，通过辐射将（苯硫基）自由基正式转移至N-脱甲基-3 - O-（苯硫基）Tropine- N-羧酸乙酯的未活化6位（9）是该合成方法的关键步骤，涉及作为合成中间体的6,7-二氢-N-去甲基tropine - N-羧酸乙酯（15）（方案3和5）。反应9在丙烯酸​​乙酯（作为亲核性烯烃）存在下，用三丁基锡烷进行反应，在Tropine骨架的C（6）处进行Michael型烷基化反应，得到N-脱甲基-N - N-（乙氧基羰基）tropine-6-丙酸乙酯（18）（方案6）。
• Specificities of the enzymes of N-alkyltropane biosynthesis in Brugmansia and Datura
  作者：Henry D. Boswell、Birgit Dräger、W.Russell McLauchlan、Andreas Portsteffen、David J. Robins、Richard J. Robins、Nicholas J. Walton

  DOI：10.1016/s0031-9422(99)00293-9

  日期：1999.11

  The enzymes N-methylputrescine oxidase (MPO), the tropine-forming tropinone reductase (TRI), the pseudotropine-forming tropinone reductase (TRII), the tropine:acyl-CoA transferase (TAT) and the pseudotropine:acyl-CoA transferase (PAT) extracted from transformed root cultures of Datura stramonium and a Brugmansia candida x aurea hybrid were tested for their ability to accept a range of alternative substrates

  酶 N-甲基腐胺氧化酶 (MPO)、形成托品的托品酮还原酶 (TRI)、形成假托品的托品酮还原酶 (TRII)、托品：酰基辅酶 A 转移酶 (TAT) 和拟托品：酰基辅酶 A 转移酶 (PAT) ) 从曼陀罗和 Brugmansia candida x aurea 杂交体的转化根培养物中提取的 ) 接受了一系列替代底物的能力进行了测试。MPO 活性用 N-烷基腐胺和 N-烷基尸胺作为底物进行测试。针对一系列 N-烷基去甲托品酮、N-烷基去甲片碱和结构相关的酮作为底物测试了 TRI 和 TRII 还原。TAT 和 PAT 酯化测试使用一系列 N 取代的托品、拟托品、丸剂和拟丸剂作为底物来评估它们各自的乙酰基酯和 tigloyl 酯的形成。结果通常表明，这些酶会在不同程度上接受外来底物。这样的研究可能会揭示有关酶的活性位点的整体拓扑结构。