2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 75000-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]phthalimide；2-[2-(4-Phenylpiperazin-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 75000-24-7
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: XJIVMDLRFJXHEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[[3-(2-methoxyphenyl)-1,2-oxazol-5-yl]methyl]-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel T-type Ca2+ channel blockers

  摘要：

  A small molecule library of piperazinylalkylisoxazole derivatives containing about 600 compounds was designed, synthesized and evaluated for blocking effects on T-type Ca2+ channel. Several ligands were identified to possess high inhibitory activity against the T-type Ca2+ channel. The compound 21 with trifluoromethyl substituents at C-3-position of phenyl group (W) and C-2-position of phenyl group (R-2) showed the highest inhibitory activity with IC50 value of 1.02 muM, which is comparable to that of mibefradil. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.06.011
• 作为产物：
  描述：

  mesityl(phenyl)iodonium triflouromethanesulfonate 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  DABCO与二芳基碘鎓盐的N-芳基化：N-芳基-DABCO盐作为1,4-二取代哌嗪的前体的一般合成

  摘要：

  以DABCO为底物，引入芳基（间苯二甲氧基）碘鎓三氟甲磺酸酯作为叔sp 3-氮的芳基化剂。温和的条件和芳基转移的出色选择性使得可以获得具有不同电子性质的取代基的空前的N-芳基-DABCO盐。这种无金属的方法与已知的基于过渡金属的反应没有相似之处。已证明分离的N-芳基-DABCO盐可用于制备氟班色林。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02676
• 作为试剂：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 、 potassium carbonate 在 2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 作用下， 以 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以to give a yellow solid 3a, 2.70 (95%) (Procedure A)的产率得到2-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Hybrid 2-aminoterailin and aryl-substituted piperazine compounds and their use in altering CNS activity

  摘要：

  含有氨基四氢萘基团或其杂环和/或开链类似物的混合物，通过烷基链连接到芳基环系统取代的哌啶基团，表现出高水平的中枢神经系统活性，在某些情况下，表现出D3和D2多巴胺受体亚型之间特别高的相对结合效率。

  公开号：

  US07723519B2

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• Benzyne‐Induced Ring Opening Reactions of DABCO: Synthesis of 1,4‐Disubstituted Piperazines and Piperidines
  作者：Jeongseob Seo、Daegeun Kim、Haye Min Ko

  DOI：10.1002/adsc.202000375

  日期：2020.7.16

  strategies for its synthesis to date have required multistep methods and have been very limited, such as the use of SNAr‐type reactions. Herein, we describe a synthetic methodology employing benzynes, 1,4‐diazabicyclo(2.2.2)octane (DABCO), and nitrogen nucleophiles to access these privileged organic compounds. The established protocol proved to be a transition‐metal‐free, mild reaction that proceeded via

  2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙-1-胺支架是结构上重要的基序，在药物和药物化学中经常出现。尽管该部分具有重要意义，但迄今为止，其合成的一般策略仍需要多步方法，并且非常局限，例如使用S N Ar型反应。在这里，我们描述了一种合成方法，该方法使用苯炔，1,4-二氮杂双环（2.2.2）辛烷（DABCO）和氮亲核试剂来访问这些特权有机化合物。业已证明的既定规程是无过渡金属的轻度反应，其反应是通过由苯甲酸和DABCO形成的季铵盐进行的。
• ω-Quinazolinonylalkyl aryl ureas as reversible inhibitors of monoacylglycerol lipase
  作者：Florian M. Dato、Jörg-Martin Neudörfl、Michael Gütschow、Bernd Goldfuss、Markus Pietsch

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103352

  日期：2020.1

  The serine hydrolase monoacylglycerol lipase (MAGL) is involved in a plethora of pathological conditions, in particular pain and inflammation, various types of cancer, metabolic, neurological and cardiovascular disorders, and is therefore a promising target for drug development. Although a large number of irreversible-acting MAGL inhibitors have been discovered over the past years, there are only few

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂肪酶（MAGL）涉及多种病理状况，特别是疼痛和炎症，各种类型的癌症，代谢，神经和心血管疾病，因此是药物开发的有希望的靶标。尽管在过去几年中发现了许多不可逆作用的MAGL抑制剂，但到目前为止，只有很少的已知化合物可逆地抑制酶。因此，在显示出可逆的抑制行为的新型化学实体上投入了大量的精力，认为这种化学实体引起较少的不良副作用。为了探索各种化学结构作为MAGL粘合剂，我们已经应用了一种虚拟筛选方法，即将小分子停靠在人类MAGL（hMAGL）的晶体结构中，并设想了45种选定化合物的库，然后将其合成。生化研究包括确定对hMAGL和两种相关水解酶的抑制能力，即人脂肪酸酰胺水解酶（hFAAH）和鼠类胆固醇酯酶（mCEase）。这些分析中最有希望的候选物，即三个带有3至5个亚甲基的烷基间隔基的ω-喹唑啉酮烷基烷基芳基脲，IC50值为20-41 µM，对hMAGL具有可逆的去污剂不敏
• Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction
  作者：Tom Mejuch、Guillaume Garivet、Walter Hofer、Nadine Kaiser、Eyad K. Fansa、Christiane Ehrt、Oliver Koch、Matthias Baumann、Slava Ziegler、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201701905

  日期：2017.5.22

  chaperones UNC119A/B regulate the cellular distribution and signaling of N-myristoylated proteins. Selective small-molecule modulators of the UNC119-cargo interaction would be invaluable tools, but have not been reported yet. We herein report the development of the first UNC119-cargo interaction inhibitor, squarunkin A. Squarunkin A selectively inhibits the binding of a myristoylated peptide representing

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。
• Identification of <i>N</i>-Benzyl 3,5-Dinitrobenzamides Derived from PBTZ169 as Antitubercular Agents
  作者：Linhu Li、Kai Lv、Yupeng Yang、Jingquan Sun、Zeyu Tao、Apeng Wang、Bin Wang、Hongjian Wang、Yunhe Geng、Mingliang Liu、Huiyuan Guo、Yu Lu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00177

  日期：2018.7.12

  A series of benzamide scaffolds were designed and synthesized by the thiazinone ring opening of PBTZ169, and N-benzyl 3,5-dinitrobenzamides were finally identified as anti-TB agents in this work. 3,5-Dinitrobenzamides D5, 6, 7, and 12 exhibit excellent in vitro activity against the drug susceptive Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain (MIC: 0.0625 μg/mL) and two clinically isolated multidrug-resistant

  通过PBTZ169的噻嗪酮开环设计并合成了一系列苯甲酰胺支架，最终鉴定出N-苄基3,5-二硝基苯甲酰胺是抗结核药物。3,5- Dinitrobenzamides D5，6，7，和12表现出优异的体外对抗药物易感活性的结核分枝杆菌H37Rv的菌株（MIC：0.0625微克/毫升）和两个临床分离多药耐药性菌株（MIC <0.016-0.125微克/毫升）。化合物D6与PBTZ169相比，显示出可接受的安全性和更好的药代动力学特征，表明其有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。