4'-chloromethyl-biphenyl-4-ylmethylpiperidine | 900520-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4'-chloromethyl-biphenyl-4-ylmethylpiperidine
• 英文别名: 1-{[4'-(chloromethyl)biphenyl-4-yl]methyl}piperidine；1-[[4-[4-(Chloromethyl)phenyl]phenyl]methyl]piperidine
• CAS: 900520-01-6
• 化学式: C₁₉H₂₂ClN
• 分子量: 299.843
• InChiKey: RVJYOOIAPTULQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-chloromethyl-biphenyl-4-ylmethylpiperidine 、 N-甲基环己胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 100.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 0.08h， 以65%的产率得到cyclohexyl-(4'-piperidin-1-ylmethyl-biphenyl-4-ylmethyl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  具有中等抗胆碱酯酶活性的联苯H3受体拮抗剂的合成与构效关系。

  摘要：

  组胺H（3）受体拮抗作用和乙酰胆碱酯酶抑制作用的组合最近已被提议作为一种为认知疾病设计公认的新治疗剂的方法。4，4'-联苯片段已被我们报告为一种刚性的支架，导致有效和选择性的非咪唑H（3）拮抗剂。从这些前提出发，当前的工作提出了一系列扩展的组胺H（3）受体拮抗剂，其特征在于一个中心的4,4'-联苯支架，其中一价和二价化合物的结构活性特征是进一步探索并确定了它们抑制大鼠脑胆碱酯酶活性的能力。在带有相同取代基的对称化合物和在不对称化合物中调节端基的空间性质和碱性。在一个末端具有哌啶环而在另一末端具有不同的基团。连接联苯支架与末端基团的接头的长度也被调节。对大鼠和人H（3）受体的结合研究证明，对二元化合物的结合亲和力最高，按nM浓度的顺序排列，并且两个末端基团的空间要求不同。与其他组胺受体相比，许多有效的化合物表现出良好的选择性。有趣的是，某些衍生物显示出适中的抑制大鼠脑胆碱酯酶的能力，例如化合物12（1-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.029
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 联苯二氯苄 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 150.0 ℃ 、827.39 kPa 条件下， 反应 0.08h， 以48%的产率得到4'-chloromethyl-biphenyl-4-ylmethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  二元联苯H 3受体拮抗剂：对亲脂性侧链的立体耐受性

  摘要：

  在一系列以联苯核心和两个碱性基团为特征的组胺H 3拮抗剂中，我们鉴定出（S）-1-{[4'-（（（2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）联苯-4-基]甲基}哌啶作为先导支架，以在吡咯烷环附近的苄基碳上引入额外的亲脂性链。合成了一系列衍生物，并测试了它们对人和大鼠组胺H 3的结合亲和力受体，以及它们的拮抗剂效力。对于具有两个手性中心的化合物，合成步骤提供了非对映异构体对的混合物，将其通过快速色谱分离。结合实验NMR数据和分子动力学模拟，可以基于在每个非对映异构体对中检测到的特征差异来分配绝对立体化学。受体可以耐受另外的亲脂性基团，从而支持了H 3受体结合位点中描述的两个区域可以同时被拮抗剂占据的假说。在苄基碳上具有相反手性的非对映异构体在人和大鼠受体上均显示出有限的立体选择性或没有立体选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.12.019

文献信息

• Dibasic non-imidazole histamine H3 receptor antagonists with a rigid biphenyl scaffold
  作者：Giovanni Morini、Mara Comini、Mirko Rivara、Silvia Rivara、Simone Lorenzi、Fabrizio Bordi、Marco Mor、Lisa Flammini、Simona Bertoni、Vigilio Ballabeni、Elisabetta Barocelli、Pier Vincenzo Plazzi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.092

  日期：2006.8

  A class of rigid, dibasic, non-imidazole H-3 antagonists was developed, starting from a series of previously described flexible compounds. The original polymethylene chain between two tertiary amine groups was replaced by a rigid scaffold, composed by a phenyl ring or a biphenyl fragment. Modulation of the distance between the two amine groups, and of their alkyl substituents, was driven by superposition of molecular models and docking into a receptor model, resulting in the identification of 1,1'-[biphenyl-4,4'diylbis(methylene)]bis-piperidine (5) as a subtype-selective H-3 antagonist with high binding affinity (pK(i) = 9.47) at human H-3 histamine receptor. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and structure–activity relationships for biphenyl H3 receptor antagonists with moderate anti-cholinesterase activity
  作者：Giovanni Morini、Mara Comini、Mirko Rivara、Silvia Rivara、Fabrizio Bordi、Pier Vincenzo Plazzi、Lisa Flammini、Francesca Saccani、Simona Bertoni、Vigilio Ballabeni、Elisabetta Barocelli、Marco Mor

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.029

  日期：2008.12

  different. Many potent compounds showed good selectivity profiles over the other histamine receptors. Interestingly, some derivatives displayed a moderate ability to inhibit rat brain cholinesterase, for example compound 12 (1-[2-(4'-piperidinomethyl-biphenyl-4-yl)ethyl]piperidine) has a pIC(50)=5.96 for cholinesterase inhibition and high H(3) receptor binding affinity and antagonist potency (pK(i)=8

  组胺H（3）受体拮抗作用和乙酰胆碱酯酶抑制作用的组合最近已被提议作为一种为认知疾病设计公认的新治疗剂的方法。4，4'-联苯片段已被我们报告为一种刚性的支架，导致有效和选择性的非咪唑H（3）拮抗剂。从这些前提出发，当前的工作提出了一系列扩展的组胺H（3）受体拮抗剂，其特征在于一个中心的4,4'-联苯支架，其中一价和二价化合物的结构活性特征是进一步探索并确定了它们抑制大鼠脑胆碱酯酶活性的能力。在带有相同取代基的对称化合物和在不对称化合物中调节端基的空间性质和碱性。在一个末端具有哌啶环而在另一末端具有不同的基团。连接联苯支架与末端基团的接头的长度也被调节。对大鼠和人H（3）受体的结合研究证明，对二元化合物的结合亲和力最高，按nM浓度的顺序排列，并且两个末端基团的空间要求不同。与其他组胺受体相比，许多有效的化合物表现出良好的选择性。有趣的是，某些衍生物显示出适中的抑制大鼠脑胆碱酯酶的能力，例如化合物12（1-
• Dibasic biphenyl H3 receptor antagonists: Steric tolerance for a lipophilic side chain
  作者：Fabrizio Bordi、Silvia Rivara、Elisa Dallaturca、Caterina Carmi、Daniele Pala、Alessio Lodola、Federica Vacondio、Lisa Flammini、Simona Bertoni、Vigilio Ballabeni、Elisabetta Barocelli、Marco Mor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.12.019

  日期：2012.2

  assignment of absolute stereochemistry, based on characteristic differences detected within each diastereomeric couple. The additional lipophilic group was tolerated by the receptor, supporting the hypothesis that the two regions described within the H3 receptor binding site can be simultaneously occupied by antagonists. Diastereoisomers with opposite chirality at the benzylic carbon showed limited or no

  在一系列以联苯核心和两个碱性基团为特征的组胺H 3拮抗剂中，我们鉴定出（S）-1-[4'-（（（2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）联苯-4-基]甲基}哌啶作为先导支架，以在吡咯烷环附近的苄基碳上引入额外的亲脂性链。合成了一系列衍生物，并测试了它们对人和大鼠组胺H 3的结合亲和力受体，以及它们的拮抗剂效力。对于具有两个手性中心的化合物，合成步骤提供了非对映异构体对的混合物，将其通过快速色谱分离。结合实验NMR数据和分子动力学模拟，可以基于在每个非对映异构体对中检测到的特征差异来分配绝对立体化学。受体可以耐受另外的亲脂性基团，从而支持了H 3受体结合位点中描述的两个区域可以同时被拮抗剂占据的假说。在苄基碳上具有相反手性的非对映异构体在人和大鼠受体上均显示出有限的立体选择性或没有立体选择性。